L'effet du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose sur la réponse des cellules alpha à l'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1 (GIPHYPO)
Le but de cet essai clinique est d'évaluer les effets de l'hormone polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et de ses deux isoformes, GIP[1-30] et GIP[1-42], chez les patients atteints de diabète de type 1. La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :
• Quelle dose et quelle isoforme de GIP peuvent stimuler le plus puissamment la sécrétion de glucagon en cas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1 ?
Les participants passeront par 5 jours expérimentaux identiques, à l'exception d'une perfusion intraveineuse de placebo (solution saline), de GIP à dose élevée ou faible [1-42] ou de GIP à dose élevée ou faible [1-30]. Tous les jours, la glycémie sera abaissée à environ 2,5 mmol/l pendant environ 20 à 30 minutes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après avoir été informé de l'étude et des risques potentiels, chaque participant donnant son consentement éclairé écrit participera à cinq jours expérimentaux en double aveugle (jours A-E) dans un ordre randomisé. Chaque jour expérimental est identique, à l'exception d'une perfusion intraveineuse de placebo (solution saline), de dose élevée (8 pmol/kg/min) ou faible (4 pmol/kg/min) de GIP[1-42] ou élevée (8 pmol/kg/min). ou une faible dose (4pmol/kg/min) de GIP[1-30].
Chaque journée expérimentale consistera en une période d'induction au cours de laquelle la glycémie du participant est ajustée à environ 5-6 mmol/l avec de l'insuline ou du glucose. Ensuite, la perfusion d'un placebo ou d'une hormone sera initiée et poursuivie pendant 135 minutes.
Après 30 minutes de perfusion d'hormones, une perfusion séparée d'insuline (1,5 mU/kg/min) sera initiée et poursuivie pendant 60 minutes. Sur la base de mesures fréquentes de la glycémie au chevet et d'une perfusion de glucose réglable à 20 %, la glycémie sera fixée à 2,5 mmol/l jusqu'à la fin de la perfusion d'insuline. S'ensuit une période de récupération de 45 minutes, pendant laquelle un minimum de glucose est perfusé, pour assurer une augmentation constante de 2,5 mmol/l à 3,5 mmol/l.
Après la journée d'étude, les patients recevront un repas pour éviter une hypoglycémie ultérieure.
Les effets de chaque perfusion seront évalués en ce qui concerne la puissance glucagonotrope, ainsi qu'une série de résultats exploratoires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Danemark, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes de race blanche
- Indice de masse corporelle entre 18 et 27 kg/m2
- Diabète de type 1 (DT1) (diagnostiqué selon les critères de l'Organisation Mondiale de la Santé) avec HbA1c < 69 mmol/mol (< 8,5 %)
- Durée du DT1 de 2 à 30 ans
- Peptide C négatif (peptide C stimulé ≤ 100 pmol/l)
- Traitement avec un régime basal-bolus ou une pompe à insuline stable pendant ≥ 3 mois
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Anémie (hémoglobine inférieure à la normale)
- Maladie hépatique (ALAT et/ou ASAT > 2 fois les valeurs normales) ou antécédents de troubles hépatobiliaires
- Complications microvasculaires tardives, sauf rétinopathie non proliférative légère
- Allergie ou intolérance aux ingrédients inclus dans les repas standardisés
- Infarctus du myocarde antérieur ou autres événements cardiaques
- Toute condition physique ou psychologique qui, selon l'enquêteur, pourrait interférer avec la participation à l'essai
- Traitement avec des médicaments hypoglycémiants autres que l'insuline
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion de GIP[1-42], GIP[1-30] ou placebo
Il s'agit d'une étude à un seul bras.
Tous les participants passeront les cinq jours expérimentaux dans un ordre aléatoire.
Les interventions sont A) 4pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8pmol/kg/min GIP [1-30] E) Solution saline (placebo)
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Il s'agit d'une étude à un seul bras.
Tous les participants passeront les cinq jours expérimentaux dans un ordre aléatoire.
Les interventions sont A) 4pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8pmol/kg/min GIP [1-30] E) Solution saline (placebo)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse totale au glucagon
Délai: 0-135minutes
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Différence de l'aire soustraite sous la courbe (bsAUC) de base pour le glucagon entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse au glucagon pendant la perfusion d'insuline
Délai: 30-90minutes
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Différence de bsAUC pour le glucagon entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement pendant la perfusion d'insuline
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30-90minutes
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Réponse au glucagon après que la glycémie (glycémie) tombe en dessous de 3,0 mmol/L
Délai: t[BG<3,0] et les 30 minutes suivantes
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Différence de l'ASCb pour le glucagon entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement dans les 30 minutes suivant une glycémie inférieure à 3,0 mmol/L
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t[BG<3,0] et les 30 minutes suivantes
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Réponse au glucagon pendant la récupération
Délai: 90-135minutes
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Différence de bsAUC pour le glucagon entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement pendant la période de récupération
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90-135minutes
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Réponse insulinique totale
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques d'insuline entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Réponse totale au peptide c
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques de peptide c entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Quantité de glucose perfusée
Délai: 0-135minutes
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Différence des débits de perfusion de glucose entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence d'épinéphrine
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques d'épinéphrine entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence de norépinéphrine
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques de noradrénaline entre les jours d'étude avec le GIP[1-42], le GIP[1-30] et le placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence de cortisol
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques de cortisol entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence dans les hormones de l'hormone de croissance
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques d'hormone de croissance entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence entre le propeptide N-terminal intact du Procollagène 1 (P1NP)
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques de P1NP entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence dans les réticulations du collagène carboxy-terminal (CTX)
Délai: 0-135minutes
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Différence des taux plasmatiques de CTX entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence de pression artérielle
Délai: 0-135minutes
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Différence de tension artérielle entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Différence de fréquence cardiaque
Délai: 0-135minutes
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Différence de fréquence cardiaque entre les jours d'étude avec GIP[1-42], GIP[1-30] et placebo, respectivement
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0-135minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIPHYPO2022
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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