Effekten av glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid på alfa-celleresponsen på hypoglykemi hos pasienter med type 1-diabetes (GIPHYPO)
Målet med denne kliniske studien er å evaluere effekten av hormonet glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) og dets to isoformer, GIP[1-30] og GIP[1-42], hos pasienter med type 1 diabetes. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Hvilken dose og isoform av GIP kan mest potent stimulere glukagonsekresjon under lavt blodsukker hos pasienter med type 1 diabetes?
Deltakerne vil gå gjennom 5 eksperimentelle dager som er identiske bortsett fra en intravenøs infusjon av enten placebo (saltvann), høy eller lav dose GIP[1-42] eller høy eller lav dose GIP[1-30]. På alle dager vil blodsukkeret senkes til rundt 2,5 mmol/l i rundt 20-30 minutter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter å ha blitt informert om studien og de potensielle risikoene, vil hver deltaker som gir skriftlig informert samtykke delta i fem dobbeltblindede eksperimentelle dager (Dag A-E) i en randomisert rekkefølge. Hver forsøksdag er identisk bortsett fra en intravenøs infusjon av enten placebo (saltvann), høy (8pmol/kg/min) eller lav (4pmol/kg/min) dose GIP[1-42] eller høy (8pmol/kg/min) eller lav (4pmol/kg/min) dose GIP[1-30].
Hver forsøksdag vil bestå av en induksjonsperiode hvor deltakerens blodsukker justeres til rundt 5-6mmol/l med enten insulin eller glukose. Deretter vil infusjonen av enten placebo eller hormon startes og fortsettes i 135 minutter.
Etter 30 minutters hormoninfusjon vil en separat infusjon av insulin (1,5mU/kg/min) startes og fortsettes i 60 minutter. Basert på hyppige målinger av plasmaglukose ved sengekanten og en justerbar 20 % glukoseinfusjon, vil plasmaglukose holdes fast ved 2,5 mmol/l inntil insulininfusjonen avsluttes. Deretter følger en restitusjonsperiode på 45 minutter, hvor et minimum av glukose infunderes, for å sikre en jevn økning fra 2,5 mmol/l til 3,5 mmol/l.
Etter studiedagen vil pasientene få et måltid for å forhindre påfølgende hypoglykemi.
Effektene av hver infusjon vil bli evaluert med hensyn til glukagonotropisk styrke, samt en rekke utforskende resultater.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Danmark, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kaukasiske menn
- Kroppsmasseindeks mellom 18-27kg/m2
- Type 1 diabetes (T1D) (diagnostisert i henhold til kriteriene til Verdens helseorganisasjon) med HbA1c <69 mmol/mol (<8,5 %)
- T1D varighet på 2-30 år
- C-peptid negativ (stimulert C-peptid ≤ 100 pmol/l)
- Behandling med stabil basalbolus- eller insulinpumperegime i ≥3 måneder
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anemi (hemoglobin under normalområdet)
- Leversykdom (ALAT og/eller ASAT >2 ganger normale verdier) eller historie med lever- og galleveier
- Sen mikrovaskulære komplikasjoner bortsett fra mild ikke-proliferativ retinopati
- Allergi eller intoleranse mot ingredienser som inngår i de standardiserte måltidene
- Tidligere hjerteinfarkt eller andre hjertehendelser
- Enhver fysisk eller psykologisk tilstand som etterforskeren føler vil forstyrre deltakelsen i prøven
- Behandling med eventuelle glukosesenkende legemidler ved siden av insulin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Infusjon av GIP[1-42], GIP[1-30] eller placebo
Dette er en enarmsstudie.
Alle deltakerne vil gå gjennom alle fem eksperimentelle dagene i en randomisert rekkefølge.
Intervensjonene er A) 4pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8pmol/kg/min GIP [1-30] E) Saltvann (placebo)
|
Dette er en enarmsstudie.
Alle deltakerne vil gå gjennom alle fem eksperimentelle dagene i en randomisert rekkefølge.
Intervensjonene er A) 4pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8pmol/kg/min GIP [1-30] E) Saltvann (placebo)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total glukagonrespons
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i baseline subtrahert areal under kurven (bsAUC) for glukagon mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukagonrespons under insulininfusjon
Tidsramme: 30-90 minutter
|
Forskjellen i bsAUC for glukagon mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo under insulininfusjonen
|
30-90 minutter
|
|
Glukagonrespons etter at blodsukkeret (BG) faller under 3,0 mmol/L
Tidsramme: t[BG<3,0] og de følgende 30 minuttene
|
Forskjellen i bsAUC for glukagon mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo i de 30 minuttene etter et blodsukker på under 3,0 mmol/L
|
t[BG<3,0] og de følgende 30 minuttene
|
|
Glukagonrespons under restitusjon
Tidsramme: 90-135 minutter
|
Forskjellen i bsAUC for glukagon mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo under restitusjonsperioden
|
90-135 minutter
|
|
Total insulinrespons
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av insulin mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Total c-peptidrespons
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av c-peptid mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Mengde glukose infundert
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i infusjonshastigheter for glukose mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i adrenalin
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av epinefrin mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i noradrenalin
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av noradrenalin mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i kortisol
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av kortisol mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i veksthormonhormoner
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av veksthormon mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i Procollagen 1 Intakt N-Terminal Propeptid (P1NP)
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av P1NP mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i karboksyterminale kollagen-tverrbindinger (CTX)
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av CTX mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i blodtrykk
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i blodtrykk mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
|
Forskjell i hjertefrekvens
Tidsramme: 0-135 minutter
|
Forskjell i hjertefrekvens mellom studiedager med henholdsvis GIP[1-42], GIP[1-30] og placebo
|
0-135 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIPHYPO2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .