L'effetto del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente sulla risposta delle cellule alfa all'ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 1 (GIPHYPO)

Dopo essere stato informato sullo studio e sui potenziali rischi, ciascun partecipante che ha fornito il consenso informato scritto parteciperà a cinque giorni sperimentali in doppio cieco (giorno A-E) in ordine randomizzato. Ogni giorno sperimentale è identico, fatta eccezione per un'infusione endovenosa di placebo (soluzione salina), dose alta (8 pmol/kg/min) o bassa (4 pmol/kg/min) GIP[1-42] o alta (8 pmol/kg/min) o GIP a dose bassa (4 pmol/kg/min)[1-30].

Ogni giornata sperimentale consisterà in un periodo di induzione in cui il livello di zucchero nel sangue del partecipante verrà regolato a circa 5-6mmol/l con insulina o glucosio. Quindi verrà avviata l'infusione del placebo o dell'ormone che verrà continuata per 135 minuti.

Dopo 30 minuti di infusione dell'ormone, verrà avviata un'infusione separata di insulina (1,5 mU/kg/min) che verrà continuata per 60 minuti. Sulla base di frequenti misurazioni della glicemia al letto del paziente e di un'infusione di glucosio regolabile al 20%, la glicemia verrà fissata a 2,5 mmol/l fino al termine dell'infusione di insulina. Successivamente è previsto un periodo di recupero di 45 minuti, durante il quale viene infuso un minimo di glucosio, per garantire un aumento costante da 2,5 mmol/l a 3,5 mmol/l.

Dopo la giornata di studio, i pazienti riceveranno un pasto per prevenire la successiva ipoglicemia.

Gli effetti di ciascuna infusione saranno valutati per quanto riguarda la potenza glucagonotropica, nonché una serie di risultati esplorativi.