O efeito do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose na resposta das células alfa à hipoglicemia em pacientes com diabetes tipo 1 (GIPHYPO)
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar os efeitos do hormônio polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e suas duas isoformas, GIP[1-30] e GIP[1-42], em pacientes com diabetes tipo 1. A principal questão que pretende responder é:
• Que dose e isoforma de GIP podem estimular de forma mais potente a secreção de glucagon durante níveis baixos de açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 1?
Os participantes passarão por 5 dias experimentais idênticos, exceto por uma infusão intravenosa de placebo (solução salina), dose alta ou baixa de GIP [1-42] ou dose alta ou baixa de GIP [1-30]. Em todos os dias, o açúcar no sangue será reduzido para cerca de 2,5mmol/l durante cerca de 20-30min.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Depois de ser informado sobre o estudo e os riscos potenciais, cada participante que der consentimento informado por escrito participará de cinco dias experimentais duplo-cegos (Dia A-E) em ordem aleatória. Cada dia experimental é idêntico, exceto por uma infusão intravenosa de placebo (soro fisiológico), dose alta (8pmol/kg/min) ou baixa (4pmol/kg/min) GIP[1-42] ou alta (8pmol/kg/min) ou dose baixa (4pmol/kg/min) de GIP[1-30].
Cada dia experimental consistirá em um período de indução onde o açúcar no sangue do participante é ajustado para cerca de 5-6mmol/l com insulina ou glicose. Em seguida, a infusão de placebo ou hormônio será iniciada e continuada por 135 minutos.
Após 30 minutos de infusão hormonal, uma infusão separada de insulina (1,5mU/kg/min) será iniciada e continuada por 60 minutos. Com base em medições frequentes de glicose plasmática à beira do leito e uma infusão ajustável de glicose de 20%, a glicose plasmática será fixada em 2,5 mmol/l até que a infusão de insulina seja encerrada. Segue-se um período de recuperação de 45 minutos, durante o qual é infundido um mínimo de glicose, para garantir um aumento constante de 2,5mmol/l para 3,5mmol/l.
Após o dia do estudo, os pacientes receberão uma refeição para prevenir hipoglicemia subsequente.
Os efeitos de cada infusão serão avaliados em relação à potência glucagonotrópica, bem como uma série de resultados exploratórios.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens caucasianos
- Índice de massa corporal entre 18-27kg/m2
- Diabetes tipo 1 (DT1) (diagnosticado de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde) com HbA1c<69 mmol/mol (<8,5%)
- Duração do DM1 de 2 a 30 anos
- Peptídeo C negativo (peptídeo C estimulado ≤ 100 pmol/l)
- Tratamento com um regime de bolus basal estável ou bomba de insulina por ≥3 meses
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Anemia (hemoglobina abaixo da faixa normal)
- Doença hepática (ALAT e/ou ASAT >2 vezes os valores normais) ou história de distúrbio hepatobiliar
- Complicações microvasculares tardias, exceto retinopatia não proliferativa leve
- Alergia ou intolerância a ingredientes incluídos nas refeições padronizadas
- Infarto do miocárdio prévio ou outros eventos cardíacos
- Qualquer condição física ou psicológica que o investigador considere que possa interferir na participação no estudo
- Tratamento com qualquer medicamento para baixar a glicose além da insulina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Infusão de GIP[1-42], GIP[1-30] ou placebo
Este é um estudo de braço único.
Todos os participantes passarão por todos os cinco dias experimentais em ordem aleatória.
As intervenções são A) 4pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8pmol/kg/min GIP [1-30] E) Solução salina (placebo)
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Este é um estudo de braço único.
Todos os participantes passarão por todos os cinco dias experimentais em ordem aleatória.
As intervenções são A) 4pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8pmol/kg/min GIP [1-30] E) Solução salina (placebo)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta total ao glucagon
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença na área sob a curva subtraída da linha de base (bsAUC) para glucagon entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do glucagon durante a infusão de insulina
Prazo: 30-90 minutos
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Diferença na bsAUC para glucagon entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente, durante a infusão de insulina
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30-90 minutos
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Resposta do glucagon após a glicemia (glicemia) cair abaixo de 3,0 mmol/L
Prazo: t[BG<3,0] e os 30 minutos seguintes
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Diferença na bsAUC para glucagon entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente, nos 30 minutos após uma glicemia abaixo de 3,0 mmol/L
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t[BG<3,0] e os 30 minutos seguintes
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Resposta do glucagon durante a recuperação
Prazo: 90-135 minutos
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Diferença na bsAUC para glucagon entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente, durante o período de recuperação
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90-135 minutos
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Resposta total à insulina
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de insulina entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Resposta total do peptídeo C
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de peptídeo c entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Quantidade de glicose infundida
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nas taxas de infusão de glicose entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença na epinefrina
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de epinefrina entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença na norepinefrina
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de noradrenalina entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença no cortisol
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de cortisol entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença nos hormônios do hormônio do crescimento
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de hormônio do crescimento entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença no Propeptídeo N-Terminal Intacto do Procolágeno 1 (P1NP)
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de P1NP entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença nas ligações cruzadas de colágeno carboxi-terminal (CTX)
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de CTX entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença na pressão arterial
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença na pressão arterial entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Diferença na frequência cardíaca
Prazo: 0-135 minutos
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Diferença na frequência cardíaca entre os dias de estudo com GIP[1-42], GIP[1-30] e placebo, respectivamente
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0-135 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GIPHYPO2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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