Tutkimus vasta-ainetasoista ja biomarkkereista veressä ihmisillä, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti
Tutkimus AAV8-vasta-aineiden seroprevalenssin arvioimiseksi ja biomarkkerien arviointi potilailla, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti
Pompen tauti on geneettinen tila, joka aiheuttaa lihasheikkoutta ajan myötä. Pompen tautia sairastavilla ihmisillä on viallinen geeni, joka tuottaa entsyymiä, jota kutsutaan happamaksi alfa-glukosidaasiksi (tai GAAksi). Tämä entsyymi hajottaa eräänlaista sokeria, jota kutsutaan glykogeeniksi. Ilman tätä entsyymiä kehon soluihin kertyy glykogeenia. Tämä aiheuttaa lihasheikkoutta ja muita oireita. Pompen tauti voi ilmaantua missä iässä tahansa, mutta myöhään alkaneen Pompen taudin oireet alkavat yleensä 12 kuukauden iästä eteenpäin.
Pompen tautia sairastavien ihmisten tavallinen hoito on saada säännöllisesti GAA-entsyymi-infuusioita. Tämä tunnetaan entsyymikorvaushoitona. Ihmiset voivat kuitenkin rakentaa vasta-aineita GAA-entsyymiä vastaan ajan myötä.
Geeniterapiaa käytetään viallisen geenin aiheuttamien sairauksien hoitoon. Se toimii korvaamalla viallisen geenin toimivalla geenillä kehon solujen sisällä. Työskentelygeeni kuljetetaan soluihin käyttämällä tiettyjä viruksia kantajina (vektoreina). Viruksia käytetään usein kantajina, koska ne pääsevät helposti solujen sisään. Alkuperäisen viruksen geneettinen materiaali korvataan toimivalla geenillä, joten vain toimiva geeni pääsee solujen sisään. Yleinen virus, jota käytetään kantajana geeniterapiassa, on adeno-assosioitunut virus (tai AAV). Tämä on kuin adenovirus, joka aiheuttaa flunssan.
Alkuperäinen AAV-tyyppi ei aiheuta haittaa ihmisille. Ihmiset, jotka ovat saaneet aiemmin alkuperäisen AAV-tyypin tartunnan, voivat kuitenkin muodostaa vasta-aineita AAV:tä vastaan. Nämä vasta-aineet voivat estää AAV:n kantajan ja toimivan geenin pääsemästä solujen sisään.
Tutkijat haluavat oppia lisää vasta-ainetasoista AAV:tä ja GAA-entsyymiä vastaan ihmisillä, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti. He haluavat myös oppia muista veren aineista, jotka tarjoavat enemmän tietoa myöhään alkavasta Pompen taudista. Nämä tunnetaan biomarkkereina.
Tähän tutkimukseen osallistuvat vanhemmat teini-ikäiset ja aikuiset, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti. He eivät ole saaneet AAV:tä käyttävää geeniterapiaa. Mukana on 2 ryhmää - ne, jotka eivät ole koskaan saaneet entsyymikorvaushoitoa, ja ne, jotka ovat saaneet entsyymikorvaushoitoa 6 kuukautta tai kauemmin. Tutkimuksen aikana ei anneta tutkimushoitoa, vaan veri- ja virtsanäytteet otetaan testausta varten.
Tutkimuksen päätavoitteena on tarkistaa vasta-ainetasot AAV8:aa (erään AAV:n tyyppi) vastaan ihmisillä, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti ja jotka eivät olleet saaneet mitään AAV-hoitoa, tarkistaa GAA-entsyymin vasta-ainetasot aiemmin GAA:lla hoidetuilla ihmisillä. osana entsyymikorvaushoitoa Pompen taudin biomarkkerien tason tarkistamiseksi ja lääketieteellisten ongelmien tarkistamiseksi.
Tutkimuksessa ihmiset vierailevat opintoklinikalla useita kertoja. Jotkut vierailut voivat tapahtua henkilön kotona. Ensimmäinen käynti on tarkistaa, voivatko he osallistua. Osallistujille tehdään lääkärintarkastus ja elintoiminnot. Tärkeitä merkkejä ovat verenpaine, syke, hengitysnopeus ja lämpötila. Otetaan verinäytteitä GAA-entsyymin ja AAV8:n vasta-ainetasojen tarkistamiseksi. Veri- ja virtsanäytteitä otetaan myös Pompen taudin biomarkkerien tarkistamiseksi. Veri- ja virtsanäytteet otetaan noin 4 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Adelaide, Australia
- AU61003
-
Herston, Australia
- AU61001
-
-
-
-
-
Flamengo, Brasilia
- BR55003
-
Porto Alegre, Brasilia
- BR55002
-
São Paulo, Brasilia
- BR55001
-
-
-
-
-
Albacete, Espanja
- ES34003
-
Barcelona, Espanja
- ES34004
-
Donostia / San Sebastian, Espanja
- ES34009
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanja
- ES34007
-
Madrid, Espanja
- ES34001
-
Madrid, Espanja
- ES34005
-
Valencia, Espanja
- ES34002
-
-
-
-
-
Florence, Italia
- IT39002
-
Gussago, Italia
- IT39005
-
Messina, Italia
- IT39012
-
Milan, Italia
- IT39009
-
Milan, Italia
- IT39011
-
Pavia, Italia
- IT39008
-
Pisa, Italia
- IT39006
-
Roma, Italia
- IT39004
-
Udine, Italia
- IT39003
-
-
-
-
-
Kodaira-Shi, Japani
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Shinjuku-Ku, Japani
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada
- CN15003
-
Montreal, Kanada
- CA15001
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- FR33006
-
Garches, Ranska
- FR33009
-
Lille, Ranska
- FR33005
-
Limoges, Ranska
- FR33007
-
Marseille, Ranska
- FR33002
-
Nantes, Ranska
- FR33003
-
Nice, Ranska
- FR33004
-
Strasbourg, Ranska
- FR33001
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa
- DT49005
-
Essen, Saksa
- DT49004
-
Höchheim, Saksa
- DT49003
-
Münster, Saksa
- DT49006
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- TW88601
-
Taipei, Taiwan
- TW88602
-
Taoyuan City, Taiwan
- TW88603
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- UK44003
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- UK44001
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta
- UK44004
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Clinic
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45221
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of UTAH - PPDS
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
- Lysosomal and Rare Diseases Research and Treatment Center, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on dokumentoitu kliininen LOPD-diagnoosi.
- Osallistuja ei ole aiemmin saanut entsyymikorvaushoitoa (ERT-N) tai hän on saanut ERT-korvaushoitoa vähintään 6 kuukautta (ERT-E).
- Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan opintomatkoja ja menettelytapoja.
- Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustutkimushoito, mukaan lukien ERT, osallistuessaan tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja sai aiemmin AAV:hen liittyvän tuotteen (mikä tahansa serotyyppi).
- Osallistuja osallistuu tällä hetkellä Pompeen liittyvään interventiotutkimukseen (muihin kuin ERT-interventiotutkimuksiin) tai hän on saanut geeni- tai soluterapiaa.
- Osallistuja tarvitsee kaikenlaista invasiivista tai ei-invasiivista ventilaatiotukea ollessaan hereillä ja pystyasennossa (ei-invasiivinen tuki nukkuessaan joko jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP) tai kaksitasoisella positiivisella hengitysteiden paineella (BiPAP) hyväksytään kelpoisuuteen).
- Osallistuja ei voi liikkua (apuvälineet (esim. keppi tai kävelijä) hyväksytään kelpoisuuden perusteella).
- Osallistujat, jotka ovat saaneet minkäänlaista ERT:tä alle 6 kuukauden ajan perustilanteen vierailusta, eivät ole kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Osallistujat, joilla on myöhään alkanut Pompen tauti
Nuoret tai aikuiset osallistujat, joilla on LOPD.
|
Tähän tutkimukseen osallistuneille ei anneta tutkimuslääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAV8:n kokonaisvasta-aineiden esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vasta-aineet AAV8:lle kirjataan kerätyistä seerumiverinäytteistä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
AAV8:n neutraloivien vasta-aineiden esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vasta-aineet AAV8:lle kirjataan kerätyistä seerumiverinäytteistä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAV8-vasta-aineiden serokonversio ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AAV8-vasta-aineiden serokonversio rekisteröidään kerätyistä seerumiverinäytteistä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kreatiinikinaasi [CK] tasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CK-tasot kirjataan kerätyistä veriplasmanäytteistä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Virtsan glukoositetrasakkaridi [Glc4]/heksoositetrasakkaridi [Hex4] ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Glc4/Hex4 tallennetaan kerätyistä virtsanäytteistä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Anti-GAA-vasta-aineiden esiintyminen ERT-potilailla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Anti-GAA-vasta-aineet kirjataan kerätyistä seeruminäytteistä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Astellas Gene Therapies
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Glykogeenin varastointisairaus
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Glykogeenin varastointisairaus, tyyppi II
Muut tutkimustunnusnumerot
- AT845-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .