Uno studio sui livelli di anticorpi e biomarcatori nel sangue nelle persone con malattia di Pompe a esordio tardivo

La malattia di Pompe è una condizione genetica che provoca debolezza muscolare nel tempo. Le persone affette dalla malattia di Pompe hanno un gene difettoso che produce un enzima chiamato alfa-glucosidasi acida (o GAA). Questo enzima scompone un tipo di zucchero chiamato glicogeno. Senza questo enzima, si verifica un accumulo di glicogeno nelle cellule del corpo. Ciò causa debolezza muscolare e altri sintomi. La malattia di Pompe può manifestarsi a qualsiasi età, ma nella malattia di Pompe a esordio tardivo i sintomi iniziano generalmente dai 12 mesi in poi.

Il trattamento standard per le persone affette dalla malattia di Pompe consiste nel ricevere infusioni regolari dell’enzima GAA. Questa è nota come terapia sostitutiva enzimatica. Tuttavia, nel tempo le persone possono sviluppare anticorpi contro l’enzima GAA.

La terapia genica viene utilizzata per trattare le condizioni causate da un gene difettoso. Funziona sostituendo il gene difettoso con un gene funzionante all'interno delle cellule del corpo. Il gene funzionante viene introdotto nelle cellule utilizzando determinati virus come trasportatori (vettori). I virus vengono spesso utilizzati come trasportatori poiché possono facilmente penetrare all'interno delle cellule. Il materiale genetico del virus originale viene sostituito con il gene funzionante, quindi solo il gene funzionante entra nelle cellule. Un virus comune utilizzato come vettore nella terapia genica è il virus adeno-associato (o AAV). È come un adenovirus, che causa il comune raffreddore.

Il tipo originale di AAV non provoca alcun danno agli esseri umani. Tuttavia, le persone che sono state precedentemente infettate dal tipo originale di AAV potrebbero aver sviluppato anticorpi contro l’AAV. Questi anticorpi possono impedire al portatore AAV con il gene funzionante di entrare nelle cellule.

I ricercatori vogliono saperne di più sui livelli di anticorpi contro l’AAV e l’enzima GAA nelle persone con malattia di Pompe a esordio tardivo. Vogliono anche conoscere altre sostanze nel sangue che forniscano maggiori informazioni sulla malattia di Pompe a esordio tardivo. Questi sono conosciuti come biomarcatori.

A questo studio prenderanno parte adolescenti più grandi e adulti con malattia di Pompe a esordio tardivo. Non avranno ricevuto la terapia genica utilizzando AAV. Ci saranno 2 gruppi: quelli che non hanno mai avuto una terapia di sostituzione enzimatica e quelli che hanno avuto la terapia di sostituzione enzimatica per 6 mesi o più. Durante lo studio non verrà somministrato alcun trattamento, ma verranno prelevati campioni di sangue e urina per i test.

Gli obiettivi principali dello studio sono controllare i livelli di anticorpi contro AAV8 (un tipo di AAV) in persone con malattia di Pompe a esordio tardivo che non avevano ricevuto alcun trattamento con AAV, controllare i livelli di anticorpi contro l'enzima GAA in persone precedentemente trattate con GAA come parte della terapia enzimatica sostitutiva, per controllare i livelli dei biomarcatori della malattia di Pompe e per verificare eventuali problemi medici.

Nello studio, le persone visiteranno più volte la clinica dello studio. Alcune visite potrebbero avvenire a casa della persona. La prima visita è per verificare se possono partecipare. Coloro che potranno partecipare verranno sottoposti ad una visita medica e verranno controllati i parametri vitali. I segni vitali includono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Verranno prelevati campioni di sangue per controllare i livelli di anticorpi contro l'enzima GAA e contro AAV8. Verranno inoltre prelevati campioni di sangue e urina per verificare la presenza di biomarcatori per la malattia di Pompe. Verranno prelevati campioni di sangue e urina circa ogni 4 mesi per un massimo di 2 anni.