ADME-tutkimus [14C]AZD4604:stä ja AZD4604:n absoluuttisesta biologisesta hyötyosuudesta

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
• Terveet miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät terveet naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti yksikköön päästettäessä, he eivät saa olla imettävillä eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisensa aikana, varmistettu seulonnassa ja sisääntulossa/ennen annosta ja täytettävä kriteerit yksityiskohtaisesti kliinisessä pöytäkirjassa
• On suostuttava noudattamaan kliinisessä pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia
• Painoindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg
• Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (esim. keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä)
• Seulonta/annosta edeltävä FEV1 >80 % iän, sukupuolen, pituuden ja rodun ennustetusta arvosta
• Seulonta / annosta edeltävä FEV1 / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 0,70

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, GI-, maksa-, munuais-, neurologiset, tuki- ja liikuntaelinten, endokriiniset, aineenvaihdunnan, pahanlaatuiset, psykiatriset, vakavat fyysiset vammat, iho- ja glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet), jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen
• GI, maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Potilaat, joilla on ollut oireettomia sappikiviä
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD4604. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
• Anamneesissa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, dermatologinen, krooninen hengitystie- tai GI-sairaus, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan
• Potilaat, joilla on maito- tai maitoproteiiniallergia
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain tai kasvainsairaus (lukuun ottamatta ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa, joka on hoidettu ja katsottu parantuneeksi)
• Potilaat, joilla on historia tai jokin meneillään oleva, krooninen tai toistuva tartuntatauti, herpes tai todisteita tuberkuloosiinfektiosta
• Potilaat, joilla on tromboosin riskitekijöitä tai joilla on aiemmin ollut tromboosi
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkokuume (vaikka hoidettu tehokkaasti)
• Aiemmin infantiili bronkioliitti, astma, haittavaikutus tai allergia inhaloitavalle lääkkeelle AZD4604 tai jollekin apuaineelle
• Ylempien hengitysteiden infektio (pois lukien välikorvantulehdus) 14 päivän sisällä ensimmäisestä vastaanotosta tai alempien hengitysteiden infektio viimeisen 3 kuukauden aikana
• Akuutti ripuli tai ummetus 7 päivää ennen arvioitua ensimmäistä annostelupäivää. Jos seulonta tapahtuu > 7 päivää ennen ensimmäistä annostelupäivää, tämä kriteeri määräytyy ensimmäisen annostelun päivämääränä. Ripuli määritellään nestemäisten ulosteiden ja/tai useammin kuin 3 kertaa päivässä tapahtuvaksi ulosteeksi. Ummetus määritellään epäonnistuneeksi suoliston avaamisesta harvemmin kuin joka toinen päivä.
• Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä tutkijan arvioiden mukaan. Gilbertin syndroomaa sairastavat ovat sallittuja.
• Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista seulonnassa:

Valkosolujen määrä ˂3,0 × 109/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä ˂1,8 × 109/l Lymfosyyttien määrä ˂1,0 × 109/l

• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa, seulonnassa tai ennen annosta, tutkijan arvioiden mukaan
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, seulonnassa tai ennen annosta, tutkijan arvioiden mukaan
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineiden seulonnassa
• Mikä tahansa positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi seulonnassa
• Koehenkilöt, joiden hemoglobiini oli <(LLN + 1 g/dl) seulonnassa
• Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, mikä osoittaa arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) <80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen
• on saanut toisen uuden kemiallisen tai biologisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 90 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä annostelupäivää tai alle 5 eliminaation puoliintumisaikaa ennen suunniteltua ensimmäistä annostelupäivää, sen mukaan kumpi tahansa on pidempi. Huomautus: koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja seulottu, mutta joita ei ole satunnaistettu/ilmoitettu tähän tutkimukseen tai aikaisempaan vaiheen I tutkimukseen, ei suljeta pois
• Koehenkilöt, jotka ilmoittavat saaneensa aiemmin AZD4604:n
• Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
• Koehenkilöt, joille on annettu [14C]-leimattua IMP:tä ADME-tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet (muu kuin 4 g parasetamolia/asetaminofeenia päivässä, hormonaalinen ehkäisy), rohdosvalmisteet ja megadoosiannokset vitamiinit ja kivennäisaineet (saanti yli 3 kertaa suositeltuun päiväannostukseen verrattuna) kahden viikon aikana ennen ensimmäistä IMP:n antoa tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika Tutkijan määrittelemiä poikkeuksia voidaan soveltaa, jos jokainen seuraavista kriteereistä täyttyy: lyhyt puoliintumisaika lääkitys, jos huuhtoutuminen on sellainen, ettei farmakodynaamista aktiivisuutta odoteta IMP:n annosteluhetkellä; ja jos lääkkeiden käyttö ei vaaranna tutkittavan turvallisuutta; ja jos lääkkeiden käytön ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen IMP:n ensimmäistä antoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän, heikennetyn tai mRNA-rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tai liiallinen alkoholinkäyttö (> 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä viikossa naisilla [1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 yksikköä) % alkoholia, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasillista viiniä, tyypistä riippuen]) tai tutkijan arvioiden mukaan
• Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• Vahvistettu hengityksen häkälukema, joka on yli 10 ppm seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä
• Vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai vastaanotolla
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen (esim. kahvi, tee, suklaa) tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. >5 kupillista kahvia) tai hän ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä vankeuden aikana tutkimuspaikalla.
• Mieshenkilöt, joilla on raskaana olevia kumppaneita
• Astra Zenecan, Quotientin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen
• Tutkijan arvio siitä, että vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia , ja vaatimukset
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Haavoittuvat aiheet, esim. vangittuina, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sidottuina
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty osoittamaan tehokasta inhalaatiotekniikkaa DPI:llä seulonnassa, päivänä -1 tai ennen osan 1 annosta (jos sovellettavissa)
• Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä