ADME-tanulmány a [14C]AZD4604-ről és az AZD4604 abszolút biológiai hozzáférhetőségéről

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban
• Egészséges férfiak vagy nem terhes, nem szoptató egészséges női alanyok 18 és 65 év közöttiek a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
• A nőstényeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az osztályba történő felvételkor, nem lehetnek szoptatósok és nem szándékoznak teherbe esni a vizsgálatban való részvételük során, amelyet a szűrés és a felvétel/adagolás előtt meg kell erősíteni, és meg kell felelniük a kritériumoknak. részletezi a Klinikai Protokollban
• El kell fogadnia a Klinikai Protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelmények betartását
• A testtömegindex (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m2 között van, a testtömeg pedig legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg
• Rendszeres székletürítéssel kell rendelkeznie (pl. átlagos széklettermelés ≥1 és ≤3 széklet naponta)
• Szűrés/dózis előtti FEV1 az életkorukra, nemükre, magasságukra és rasszra vonatkozó előrejelzett érték 80%-a felett
• Szűrés/dózis előtti FEV1/forced vital kapacitás (FVC) >0,70

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében (pl. szív- és érrendszeri tüdő-, GI-, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, endokrin, metabolikus, rosszindulatú, pszichiátriai, súlyos testi károsodás, bőrelváltozások és glükóz-anyagcsere-rendellenességek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztethetik részvételét a vizsgálatban, vagy befolyásolja az eredményeket vagy az önkéntes azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban
• GI, máj- vagy vesebetegség anamnézisében vagy jelenléte, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
• Tünetmentes epekővel rendelkező alanyok
• Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD4604-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, bőrgyógyászati, krónikus légúti vagy GI-betegség, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint
• Tej- vagy tejfehérje-allergiás alanyok
• Olyan alanyok, akiknél bármilyen rosszindulatú vagy daganatos betegség volt (kivéve a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet kezeltek és gyógyultnak tekintenek)
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vagy bármilyen folyamatban lévő, krónikus vagy visszatérő fertőző betegségben, herpeszben vagy tuberkulózis fertőzésben szenvedtek.
• Olyan alanyok, akiknél fennáll a trombózis kockázati tényezője, vagy a kórelőzményében trombózis szerepel
• Olyan személyek, akiknek korábban tüdőgyulladása volt (még akkor is, ha hatékonyan kezelték)
• Infantilis bronchiolitis a kórtörténetben, asztma, mellékhatás vagy allergia az AZD4604 inhalációs gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben
• Felső légúti fertőzés (kivéve a középfülgyulladást) az első felvételt követő 14 napon belül, vagy alsó légúti fertőzés az elmúlt 3 hónapban
• Akut hasmenés vagy székrekedés a várható első adagolási dátumot megelőző 7 napon belül. Ha a szűrésre több mint 7 nappal az első adagolás időpontja előtt kerül sor, ezt a kritériumot az első adagolás időpontjában kell meghatározni. Hasmenésnek minősül a folyékony széklet áthaladása és/vagy a napi háromszori székletürítés gyakorisága. A székrekedést úgy határozzák meg, hogy a belek felnyitásának elmulasztása ritkábban történik, mint minden második nap.
• Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló vagy a szűrővizsgálat során kiküldött értékelte
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiában, hematológiában vagy vizeletvizsgálatban, a vizsgáló megítélése szerint. Gilbert-szindrómás betegek engedélyezettek.
• Alanyok, akiknél a szűrés során a következők bármelyike ​​van:

Fehérvérsejtszám ˂3,0 × 109/L Abszolút neutrofilszám ˂1,8 × 109/L Limfocitaszám ˂1,0 × 109/L

• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet az életjelekben, a szűrés vagy az adagolás előtt, a vizsgáló megítélése szerint
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n, a szűréskor vagy az adagolás előtt, a vizsgáló megítélése szerint
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) és a humán immunhiány vírus (HIV) 1 és 2 antitestek szűrése során
• Bármilyen pozitív QuantiFERON®-TB Gold teszt a szűréskor
• Olyan alanyok, akiknél a hemoglobin <(LLN + 1 g/dl) volt a szűréskor
• A szűrés során a vesekárosodás bizonyítéka, amint azt a Cockcroft-Gault egyenlet alapján <80 ml/perc becsült kreatinin-clearance (CLcr) jelzi
• Egy másik új kémiai vagy biológiai entitást kapott (meghatározása szerint forgalomba hozatalra nem engedélyezett vegyület) a tervezett első adagolási dátumot megelőző 90 napon belül, vagy kevesebb mint 5 eliminációs felezési idővel a tervezett első adagolási dátum előtt, attól függően, hogy melyik hosszabb. Megjegyzés: az alanyok, akik beleegyeztek és átvizsgáltak, de nem randomizáltak/beiratkoztak ebbe vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatba, nincsenek kizárva
• Azok az alanyok, akik arról számoltak be, hogy korábban megkapták az AZD4604-et
• Az elmúlt 12 hónapban 5 mSv-t vagy 10 mSv-t az elmúlt 5 évben 10 mSv-t meghaladó sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányban szereplőt is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgent és egyéb orvosi sugárterhelést is. Az ionizáló sugárzásról szóló 2017. évi rendeletben meghatározott foglalkozási sugárzásnak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban
• Alanyok, akiknek [14C]-vel jelölt IMP-t adtak be egy ADME vizsgálat során az elmúlt 12 hónapban
• Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/veszteség a szűrést megelőző 3 hónapban
• Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer szedése, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (kivéve napi 4 g paracetamol/acetaminofen, hormonális fogamzásgátlás), gyógynövénykészítmények, valamint megadózus vitaminok és ásványi anyagok (az ajánlott napi adag 3-szoros bevitele) az IMP első beadását megelőző két hétben vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú A vizsgáló által meghatározott kivételek alkalmazhatók, ha a következő kritériumok mindegyike teljesül: rövid felezési idejű gyógyszer, ha a kimosódás olyan mértékű, hogy az IMP adagolásakor nem várható farmakodinámiás aktivitás; és ha a gyógyszer alkalmazása nem veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát; és ha a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálat céljait.
• Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása 3 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az IMP első beadása előtt
• Azok az alanyok, akik élő, legyengített vagy mRNS-oltást kaptak az IMP első beadását megelőző 4 héten belül
• Alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története az elmúlt 2 évben vagy túlzott alkoholfogyasztás (>21 egység hetente férfiaknál és >14 egység hetente nőknél [1 egység = ½ korsó sör vagy egy 25 ml-es 40-es adag % szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml pohár bor, típustól függően]) vagy a vizsgáló megítélése szerint
• Megerősített pozitív alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a felvételkor
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is)
• 10 ppm-nél nagyobb megerősített kilégzési szén-monoxid-leolvasás szűréskor vagy felvételkor
• A kábítószerrel való visszaélés megerősített pozitív eredménye a szűréskor vagy a felvételkor
• Koffeintartalmú italok vagy ételek túlzott fogyasztása (pl. kávé, tea, csokoládé) a vizsgáló megítélése szerint. A koffein túlzott bevitele napi 600 mg-nál több koffein rendszeres fogyasztása (pl. >5 csésze kávé), vagy valószínűleg nem tud tartózkodni a koffein tartalmú italok fogyasztásától a vizsgálati helyen történő elzárás alatt.
• Férfi alanyok terhes partnerekkel
• Bármely Astra Zeneca, Quotient vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása
• A vizsgáló döntése, miszerint az önkéntes nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak , és követelmények
• Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.
• Sebezhető alanyok, pl. őrizetben tartanak, gondnokság alatt, gondnokság alatt álló, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe helyezték őket
• Alanyok, akik nem tudják bemutatni a hatékony inhalációs technikát DPI-vel a szűrés során, az 1. napon vagy az 1. rész adagolása előtt (ha van ilyen)
• A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő meg nem felelése