[14C]AZD4604 的 ADME 研究和 AZD4604 的绝对生物利用度

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
• 必须愿意并且能够沟通并参与整个研究
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁（含）的健康男性或非妊娠、非哺乳期健康女性受试者
• 女性在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，入院时尿妊娠试验必须呈阴性，在参与研究期间不得哺乳且不打算怀孕，在筛选和入院/给药前确认并符合标准详细见临床方案
• 必须同意遵守临床方案中规定的避孕要求
• 体重指数 (BMI) 介于 18.0 至 30.0 kg/m2（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）
• 必须有规律的排便（即 每天平均粪便产生量≥1 次且≤3 次）
• 筛查/给药前 FEV1 > 年龄、性别、身高和种族预测值的 80%
• 筛查/给药前 FEV1/用力肺活量 (FVC) >0.70

排除标准：

• 任何有临床意义的疾病或病症的病史（例如 心血管、肺、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、内分泌、代谢、恶性、精神、重大身体损伤、皮肤异常和葡萄糖代谢异常），在研究者看来，这可能使志愿者处于危险之中，因为参与研究，或影响结果或志愿者参与研究的能力
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在
• 有无症状胆结石病史的受试者
• 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床重大疾病、内科/外科手术或创伤
• 严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应史（经研究者判断）或对与 AZD4604 化学结构或类别相似的药物有超敏反应史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
• 经研究者判断，有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、皮肤病、慢性呼吸道或胃肠道疾病、神经或精神疾病病史
• 对牛奶或牛奶蛋白过敏的受试者
• 患有任何恶性肿瘤或肿瘤性疾病的受试者（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或经治疗并认为已治愈的子宫颈原位癌除外）
• 有病史或任何持续、慢性或复发性传染病、疱疹或结核感染证据的受试者
• 具有血栓形成危险因素或任何血栓形成史的受试者
• 有肺炎病史的受试者（即使得到有效治疗）
• 有婴儿细支气管炎史、哮喘病史、对吸入药物 AZD4604 或任何赋形剂有不良反应或过敏
• 首次入院后14天内有上呼吸道感染（不包括中耳炎），或最近3个月内有下呼吸道感染
• 预计首次给药日期前 7 天内出现急性腹泻或便秘。 如果筛查发生在首次给药日期前 7 天以上，则该标准将在首次给药日期确定。 腹泻定义为排出液体粪便和/或每天排便次数超过 3 次。 便秘被定义为排便频率低于每隔一天一次。
• 经研究者或代表在筛选时评估，不具备适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
• 经研究者判断，临床化学、血液学或尿液分析中任何有临床意义的异常。 允许患有吉尔伯特综合症的受试者。
• 筛选时具有以下任何一项的受试者：

白细胞计数 ˂3.0 × 109/L 绝对中性粒细胞计数 ˂1.​​8 × 109/L 淋巴细胞计数 ˂1.​​0 × 109/L

• 根据研究者的判断，在筛查或给药前，生命体征出现任何临床显着的异常发现
• 经研究者判断，筛选时或给药前 12 导联心电图出现任何临床显着异常
• 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体筛查呈阳性结果
• 筛选时任何 QuantiFERON®-TB Gold 测试呈阳性
• 筛选时血红蛋白 <(LLN + 1 g/dL) 的受试者
• 筛查时存在肾功能损害的证据，使用 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率 (CLcr) <80 mL/min
• 在计划的首次给药日期之前的 90 天内，或在计划的首次给药日期之前的 5 个消除半衰期内，已收到另一种新的化学或生物实体（定义为尚未批准上市的化合物）更长。 注意：不排除同意并筛选但未随机/登记参加本研究或之前的 I 期研究的受试者
• 报告先前接受过 AZD4604 的受试者
• 辐射暴露，包括本研究的辐射暴露，不包括背景辐射，但包括诊断 X 射线和其他医疗暴露，在过去 12 个月内超过 5 毫西弗，或在过去 5 年超过 10 毫西弗。 2017 年《电离辐射条例》中定义的职业暴露工人不得参加本研究
• 过去 12 个月内在 ADME 研究中接受过 [14C] 标记的 IMP 的受试者
• 筛查后 1 个月内捐献血浆或筛查前 3 个月内献血/失血超过 500 mL
• 使用任何处方或非处方药物，包括抗酸剂、镇痛药（每天最多 4 克扑热息痛/对乙酰氨基酚、激素避孕药除外）、草药以及大剂量维生素和矿物质（摄入量 > 推荐每日剂量的 3 倍）首次给予 IMP 之前的两周或更长时间（如果药物半衰期较长） 如果满足以下每一项标准，则根据研究者的判断，可能适用例外情况： 半衰期较短的药物，如果洗脱是指在 IMP 给药时预计没有药效活性；如果药物的使用不会危及受试者的安全；如果药物的使用不被认为会干扰研究的目标。
• 在首次施用 IMP 之前，在 3 周内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草
• 首次施用 IMP 前 4 周内接受过任何活疫苗、减毒疫苗或 mRNA 疫苗的受试者
• 过去 2 年内已知或怀疑有酒精或药物滥用史，或过量摄入酒精（男性每周 >21 单位，女性每周 >14 单位 [1 单位 = 1/2 品脱啤酒，或 25 毫升 40 杯啤酒） % 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升葡萄酒，取决于类型]）或由研究者判断
• 筛选或入院时酒精呼气测试证实呈阳性
• 目前吸烟者或筛查前 3 个月内曾吸烟或使用过尼古丁产品（包括电子烟​​）的人
• 在筛查或入院时确认呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm
• 在筛选或入院时确认滥用药物检测结果呈阳性
• 摄入过多含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡因） 咖啡、茶、巧克力），由研究者判断。 咖啡因摄入过量定义为每天经常摄入超过 600 毫克咖啡因（例如咖啡因）。 > 5 杯咖啡）或在研究地点的隔离期间可能无法克制使用含咖啡因的饮料。
• 有怀孕伴侣的男性受试者
• 任何阿斯利康、Quotient 或研究中心员工或其近亲的参与
• 研究者判断，如果志愿者有任何正在进行或最近（即筛选期间）的轻微医疗投诉，可能会干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序、限制，则不应参加研究、及要求
• 无法与研究者可靠沟通的受试者。
• 弱势群体，例如 被拘留、受监护、托管或被政府或司法命令送往某个机构的受保护成年人
• 在筛选、第 -1 天或第 1 部分的给药前（如果适用）时无法证明 DPI 有效吸入技术的受试者
• 因任何其他原因未能使研究者确信其适合参与