Uno studio ADME su [14C]AZD4604 e sulla biodisponibilità assoluta di AZD4604

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
• Maschi sani o soggetti femminili sani non in gravidanza e non in allattamento di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento della firma del consenso informato
• Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al momento del ricovero presso l'unità, non devono essere in allattamento e non intendono rimanere incinte durante la partecipazione allo studio, essere confermate allo screening e al ricovero/pre-dose e soddisfare i criteri dettagliato nel Protocollo Clinico
• Deve accettare di aderire ai requisiti contraccettivi definiti nel Protocollo Clinico
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 compresi e peso compreso tra almeno 50 kg e non superiore a 100 kg
• Deve avere movimenti intestinali regolari (es. produzione media di feci pari a ≥1 e ≤3 feci al giorno)
• Screening/FEV1 pre-dose >80% del valore previsto per età, sesso, altezza e razza
• Screening/FEV1 pre-dose/capacità vitale forzata (FVC) >0,70

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo (ad es. cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, muscoloscheletriche, endocrine, metaboliche, maligne, psichiatriche, disturbi fisici gravi, anomalie cutanee e anomalie del metabolismo del glucosio) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il volontario a causa di partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
• Soggetti con una storia di calcoli biliari asintomatici
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, a giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD4604. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
• Anamnesi di malattia cardiovascolare, renale, epatica, dermatologica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, a giudizio dello sperimentatore
• Soggetti con allergia al latte o alle proteine ​​del latte
• Soggetti che hanno avuto qualsiasi tumore maligno o malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattati e considerati guariti)
• Soggetti con anamnesi o qualsiasi malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente, herpes o evidenza di infezione da tubercolosi
• Soggetti con fattori di rischio per trombosi o qualsiasi storia di trombosi
• Soggetti con una storia pregressa di polmonite (anche se efficacemente trattati)
• Storia di bronchiolite infantile, storia di asma, reazioni avverse o allergia al farmaco inalato AZD4604 o a qualsiasi eccipiente
• Infezione del tratto respiratorio superiore (esclusa otite media) entro 14 giorni dal primo ricovero o infezione del tratto respiratorio inferiore negli ultimi 3 mesi
• Diarrea acuta o costipazione nei 7 giorni precedenti la data prevista per la prima somministrazione. Se lo screening avviene >7 giorni prima della data della prima somministrazione, questo criterio sarà determinato alla data della prima somministrazione. La diarrea sarà definita come il passaggio di feci liquide e/o una frequenza di feci superiore a 3 volte al giorno. La stitichezza sarà definita come la mancata apertura dell'intestino meno frequentemente rispetto a giorni alterni.
• Soggetti che non hanno vene idonee per venipunture/incannulamenti multipli, come valutato dallo sperimentatore o dal delegato allo screening
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine a giudizio dello sperimentatore. Sono ammessi soggetti affetti dalla Sindrome di Gilbert.
• Soggetti con uno dei seguenti criteri allo screening:

Conta dei globuli bianchi ˂3,0 × 109/L Conta assoluta dei neutrofili ˂1,8 × 109/L Conta dei linfociti ˂1,0 × 109/L

• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo nei segni vitali, allo screening o pre-dose, a giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni, allo screening o pre-dose, a giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2
• Qualsiasi test QuantiFERON®-TB Gold positivo allo screening
• Soggetti con emoglobina <(LLN + 1 g/dL) allo screening
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance stimata della creatinina (CLcr) <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica o biologica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro i 90 giorni precedenti la data di prima somministrazione pianificata, o meno di 5 emivite di eliminazione prima della data di prima somministrazione pianificata, a seconda di quale è più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati/arruolati in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi
• Soggetti che riferiscono di aver ricevuto in precedenza AZD4604
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, esclusa la radiazione di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore esposto professionalmente, come definito nella normativa sulle radiazioni ionizzanti del 2017, parteciperà allo studio
• Soggetti a cui è stato somministrato un IMP marcato con [14C] in uno studio ADME negli ultimi 12 mesi
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi antiacidi, analgesici (diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo/acetaminofene al giorno, contraccettivi ormonali), rimedi erboristici e megadosi di vitamine e minerali (assunzione di più di 3 volte la dose giornaliera raccomandata) durante le due settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita Possono essere applicate eccezioni, come stabilito dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto: farmaco con una breve emivita se il il washout è tale che non è prevista alcuna attività farmacodinamica al momento della somministrazione dell'IMP; e se l'uso di farmaci non mette a repentaglio la sicurezza del soggetto sperimentale; e se non si ritiene che l'uso del farmaco interferisca con gli obiettivi dello studio.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione di IMP
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo, attenuato o mRNA nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni o consumo eccessivo di alcol (>21 unità a settimana per gli uomini e >14 unità a settimana per le donne [1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di 40 % spirito, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo]) o a giudizio dello sperimentatore
• Un test alcolemico positivo confermato allo screening o al ricovero
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening
• Una lettura confermata di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero
• Risultato positivo confermato al test sulle droghe d'abuso allo screening o al ricovero
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata) secondo il giudizio dello sperimentatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (ad es. >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbero in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento nel sito di indagine.
• Soggetti di sesso maschile con partner in gravidanza
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente Astra Zeneca, Quoziente o sede di studio o dei loro parenti stretti
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se ha eventuali disturbi medici minori in corso o recenti (ad esempio durante il periodo di screening) che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o che sono considerati difficilmente conformi alle procedure e alle restrizioni dello studio e requisiti
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con l'investigatore.
• Soggetti vulnerabili, ad es. detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico
• Soggetti che non sono in grado di dimostrare una tecnica inalatoria efficace con DPI allo screening, al Giorno -1 o prima della dose della Parte 1 (se applicabile)
• Mancata soddisfazione da parte dello sperimentatore dell'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo