[14C]AZD4604 の ADME 研究と AZD4604 の絶対バイオアベイラビリティ

包含基準:

• 研究特有の手順の前に、署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントの提供
• 積極的にコミュニケーションをとり、研究全体に参加できる必要があります
• インフォームドコンセント署名時の年齢が18歳以上65歳以下の健康な男性または非妊娠・非授乳中の健康な女性対象
• 女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性、ユニットへの入院時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究参加中に授乳中ではなく、妊娠する意図がなく、スクリーニングおよび入院/投与前に確認され、基準を満たしていなければなりません。臨床プロトコールに詳細が記載されています
• 臨床プロトコールで定義された避妊要件を遵守することに同意する必要があります
• 体格指数（BMI）が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
• 定期的な排便が必要です（つまり、 1日あたり平均1便以上3便以下）
• スクリーニング/投与前のFEV1が年齢、性別、身長、人種の予測値の80%を超える
• スクリーニング/投与前 FEV1/努力肺活量 (FVC) >0.70

除外基準:

• 臨床的に重大な疾患または障害の病歴（例: 心血管、肺、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、内分泌、代謝、悪性、精神疾患、重大な身体障害、皮膚の異常、糖代謝の異常）、研究者の意見では、これらは以下のいずれかの理由でボランティアを危険にさらす可能性があります。研究への参加、あるいは結果や研究に参加するボランティアの能力に影響を与える
• 胃腸疾患、肝臓疾患または腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在
• 無症候性胆石の既往歴のある被験者
• IMPの初回投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医療/外科的処置、または外傷
• -研究者によって判断された重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、またはAZD4604と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。 花粉症は活動性でない限り許可されます
• -研究者によって判断された、臨床的に重大な心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、皮膚疾患、慢性呼吸器疾患または消化器疾患、神経疾患または精神疾患の病歴
• 牛乳または乳タンパク質アレルギーのある者
• 悪性腫瘍または腫瘍性疾患を患っている被験者（治療を受け、治癒したとみなされる皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く）
• 病歴、または進行中、慢性もしくは再発性の感染症、ヘルペス、または結核感染の証拠のある被験者
• 血栓症の危険因子または血栓症の病歴のある被験者
• 肺炎の既往歴のある被験者（効果的に治療されている場合でも）
• 乳児細気管支炎の病歴、喘息の病歴、吸入薬AZD4604またはその他の賦形剤に対する副作用またはアレルギーの病歴
• -最初の入院から14日以内の上気道感染症（中耳炎を除く）、または過去3か月以内の下気道感染症
• -初回投与予定日の7日前までに急性の下痢または便秘があった。 スクリーニングが最初の投与日の 7 日以上前に行われる場合、この基準は最初の投与日に決定されます。 下痢は、液状の便の排出および/または1日あたり3回を超える排便回数として定義されます。 便秘は、腸を開ける頻度が 1 日おきよりも少ないこととして定義されます。
• スクリーニング時に研究者または代表者によって評価された、複数回の静脈穿刺/カニューレ挿入に適した静脈を持たない被験者
• 研究者によって判断された、臨床化学、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常。 ギルバート症候群の被験者は許可されます。
• スクリーニング時に以下のいずれかに該当する被験者:

白血球数 ˂3.0 × 109/L 好中球絶対数 ˂1.​​8 × 109/L リンパ球数 ˂1.​​0 × 109/L

• スクリーニング時または投与前に治験責任医師が判断した、バイタルサインにおける臨床的に重要な異常所見
• スクリーニング時または投与前に治験責任医師が判断した、12誘導ECG上の臨床的に重大な異常
• 血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体のスクリーニングでの陽性結果
• スクリーニング時の QuantiFERON®-TB Gold 検査陽性のいずれか
• スクリーニング時のヘモグロビン値<(LLN + 1 g/dL)の被験者
• スクリーニング時の腎障害の証拠（Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス (CLcr) が 80 mL/min 未満によって示される）
• -計画された初回投与日の90日前以内に別の新しい化学物質または生物学的実体（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与されたか、または計画された初回投与日までの排出半減期が5未満であるかのいずれかの方を投与された。のほうが長いです。 注: 同意およびスクリーニングは行われたが、この研究または以前の第 I 相研究に無作為化/登録されていない被験者は除外されません。
• 以前にAZD4604の投与を受けたと報告している被験者
• 過去 12 か月で 5 mSv を超える、または過去 5 年間で 10 mSv を超える、背景放射線を除く、診断用 X 線およびその他の医療被ばくを含む、本研究による放射線被ばくを含む放射線被ばく。 2017 年電離放射線規制に定義されているように、職業的に被ばくする労働者は研究に参加してはならない
• 過去12か月以内にADME研究で[14C]標識IMPを投与された被験者
• スクリーニング後1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前3か月間の500mLを超える献血/損失
• 制酸薬、鎮痛薬（1日最大4 gのパラセタモール/アセトアミノフェン、ホルモン避妊薬を除く）、漢方薬、および大量摂取のビタミンおよびミネラル（1日の推奨用量の3倍を超える摂取）を含む、処方薬または非処方薬の使用。 IMP の最初の投与前の 2 週間以内、または薬剤の半減期が長い場合はそれ以上である 以下の各基準が満たされる場合、治験責任医師の判断に応じて例外が適用される場合があります。ウォッシュアウトは、IMP の投与時までに薬力学的活性が期待されないようなものです。薬物の使用が被験者の安全を危険にさらさない場合。薬物の使用が研究の目的を妨げるとみなされない場合。
• IMPの最初の投与前に、3週間または5半減期のいずれか長い方以内に、セントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬剤を使用している。
• IMPの初回投与前の4週間以内に生ワクチン、弱毒ワクチン、またはmRNAワクチンのいずれかを接種した対象者
• 過去 2 年間のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある病歴、または過剰なアルコール摂取（男性の場合は週あたり 21 単位を超え、女性の場合は週あたり 14 単位を超える[1 単位 = 1/2 パイント ビール、または 25 mL ショット 40 杯） % 蒸留酒、1.5 ～ 2 単位 = 125 mL グラスワイン、種類による])、または研究者の判断による
• スクリーニングまたは入院時にアルコール呼気検査で陽性が確認された
• 現在喫煙者、またはスクリーニング前3か月以内にニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことのある人
• スクリーニングまたは入院時に呼気の一酸化炭素測定値が 10 ppm を超えていることが確認された
• スクリーニングまたは入院時の薬物乱用検査結果で陽性が確認された
• カフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取（カフェインなど） コーヒー、紅茶、チョコレート）調査員の判断による。 カフェインの過剰摂取は、1 日あたり 600 mg を超えるカフェインを定期的に摂取することと定義されます（例: コーヒー5杯以上）、または治験施設での監禁中にカフェイン含有飲料の使用を控えることができない可能性が高い。
• 妊娠中のパートナーを持つ男性被験者
• アストラゼネカ、商社、研究施設の従業員またはその近親者の関与
• 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順や制限に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまりスクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、ボランティアは研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、および要件
• 研究者と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。
• 脆弱な対象者、例: 拘留されている、後見、信託管理の下で保護されている成人、または政府または法律の命令により施設に収容されている
• スクリーニング時、1日目、またはパート1の投与前（該当する場合）にDPIによる効果的な吸入技術を実証できない被験者
• その他の理由により、適性調査員が参加することに同意しなかった場合