[14C]AZD4604에 대한 ADME 연구 및 AZD4604의 절대 생체 이용률

포함 기준:

• 특정 연구 절차 이전에 서명 및 날짜가 명시된 서면 사전 동의 제공
• 전체 연구에 기꺼이 의사소통하고 참여할 수 있어야 합니다.
• 사전 동의서 서명 당시 18~65세의 건강한 남성 또는 비임신, 비수유 중인 건강한 여성 피험자
• 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 하고, 시설 입장 시 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하며, 연구 참여 기간 동안 수유 중이 아니어야 하고, 임신할 의도가 없어야 하며, 스크리닝 및 입원/투약 전 확인을 거쳐 기준을 충족해야 합니다. 임상 프로토콜에 자세히 설명되어 있음
• 임상 프로토콜에 정의된 피임 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.
• 체질량지수(BMI) 18.0~30.0kg/m2, 체중 50kg 이상 100kg 이하
• 규칙적인 배변을 해야 합니다(예: 하루 평균 대변 생산량 ≥1~3개)
• 선별검사/투약 전 FEV1 연령, 성별, 키 및 인종에 대한 예측 값의 >80%
• 선별검사/투약 전 FEV1/강제 폐활량(FVC) >0.70

제외 기준:

• 임상적으로 중요한 질병이나 장애의 병력(예: 심혈관 폐, GI, 간, 신장, 신경, 근골격, 내분비, 대사, 악성, 정신, 주요 신체 장애, 피부 이상 및 포도당 대사 이상), 연구자의 의견으로는 다음 중 하나 때문에 자원자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 연구에 참여하거나, 결과 또는 자원봉사자의 연구 참여 능력에 영향을 미침
• GI, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재
• 무증상 담석의 병력이 있는 피험자
• IMP 첫 투여 후 4주 이내에 임상적으로 심각한 질병, 의학적/외과적 시술 또는 외상
• 연구자가 판단한 심각한 알레르기/과민증 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력 또는 AZD4604와 유사한 화학 구조 또는 분류를 가진 약물에 대한 과민증의 병력. 건초열은 활성화되지 않는 한 허용됩니다.
• 조사자가 판단한 임상적으로 유의미한 심혈관, 신장, 간, 피부과, 만성 호흡기 또는 위장관 질환, 신경 또는 정신 질환의 병력
• 우유 또는 우유 단백질 알레르기가 있는 피험자
• 악성종양 또는 신생물성 질환(피부의 기저 및 편평세포암종 또는 자궁경부 상피암종을 제외하고 치료를 받고 완치된 것으로 간주되는 질환)을 앓은 적이 있는 피험자
• 과거력이 있거나 현재 진행 중인 만성 또는 재발성 감염성 질환, 헤르페스 또는 결핵 감염의 증거가 있는 피험자
• 혈전증의 위험 요인이 있거나 혈전증의 병력이 있는 피험자
• 이전에 폐렴 병력이 있는 피험자(효과적으로 치료를 받은 경우에도)
• 유아 세기관지염 병력, 천식 병력, 흡입 약물 AZD4604 또는 기타 부형제에 대한 부작용 또는 알레르기 병력
• 첫 입원 후 14일 이내 상기도 감염(중이염 제외) 또는 최근 3개월 이내 하기도 감염
• 첫 번째 투여 예정일로부터 7일 이내에 급성 설사 또는 변비가 발생한 경우. 스크리닝이 첫 번째 투여일로부터 >7일 전에 발생하는 경우, 이 기준은 첫 번째 투여일에 결정됩니다. 설사는 액체 대변 및/또는 하루 3회 이상의 배변 빈도로 정의됩니다. 변비는 격일보다 덜 자주 장을 열지 못하는 것으로 정의됩니다.
• 스크리닝 시 조사자 또는 대리인이 평가한 바와 같이 다발성 정맥천자/삽입술에 적합한 정맥이 없는 피험자
• 연구자가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사의 임상적으로 유의미한 이상. 길버트 증후군이 있는 피험자는 허용됩니다.
• 심사 시 다음 중 하나에 해당하는 대상자:

백혈구수 ˂3.0 × 109/L 절대호중구수 ˂1.8 × 109/L 림프구수 ˂1.0 × 109/L

• 조사자가 판단한 바와 같이, 스크리닝 또는 투여 전 활력징후의 임상적으로 유의미한 이상 소견
• 조사자가 판단한 바와 같이 스크리닝 또는 투여 전 12-리드 ECG에서 임상적으로 유의미한 이상
• 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및 2 항체 검사에서 양성 결과
• 스크리닝 시 양성 QuantiFERON®-TB Gold 테스트
• 스크리닝 시 헤모글로빈 <(LLN + 1g/dL)인 피험자
• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 <80 mL/min의 추정 크레아티닌 청소율(CLcr)로 표시되는 스크리닝 시 신장 손상의 증거
• 계획된 첫 번째 투여일 전 90일 이내에 또는 계획된 첫 번째 투여일 이전의 제거 반감기가 5회 미만인 기간 중 또 다른 새로운 화학적 또는 생물학적 물질(판매용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 투여받은 경우 더 길어요. 참고: 동의 및 선별을 받았지만 본 연구 또는 이전 1상 연구에 무작위/등록되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
• 이전에 AZD4604를 받은 것으로 보고된 대상
• 본 연구의 방사선 노출을 포함하여 배경 방사선은 제외하지만 진단용 X선 및 기타 의료 노출을 포함하여 지난 12개월 동안 5mSv 또는 지난 5년 동안 10mSv를 초과하는 방사선 노출. 전리 방사선 규정 2017에 정의된 대로 직업적으로 노출된 작업자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.
• 지난 12개월 동안 ADME 연구에서 [14C] 표시 IMP를 투여받은 피험자
• 스크리닝 전 1개월 이내 혈장 기증 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/손실
• 제산제, 진통제(1일 최대 4g의 파라세타몰/아세트아미노펜, 호르몬 피임 제외), 약초 요법, 대용량 비타민 및 미네랄(1일 권장 복용량의 3배 이상 섭취)을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용 IMP의 첫 번째 투여 전 2주 동안 또는 약물의 반감기가 긴 경우 그 이상 동안 다음 기준이 각각 충족되는 경우 시험자가 결정한 대로 예외가 적용될 수 있습니다. 세척은 IMP 투여 시점까지 약력학적 활성이 예상되지 않는 정도이며; 약물의 사용이 시험 대상자의 안전을 위태롭게 하지 않는 경우 약물의 사용이 연구 목적을 방해하는 것으로 간주되지 않는 경우.
• IMP를 처음 투여하기 전 3주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 세인트 존스 워트(St John's Wort)와 같은 효소 유도 특성을 지닌 약물 사용
• IMP 첫 투여 전 4주 이내에 생백신, 약독화 백신 또는 mRNA 백신을 접종한 피험자
• 지난 2년 동안 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있거나 의심되는 병력 또는 과도한 알코올 섭취(남성의 경우 주당 >21 단위, 여성의 경우 주당 >14 단위[1 단위 = 맥주 ½ 파인트 또는 40잔의 25mL 주사) 증류주 %, 1.5~2 단위 = 와인 125mL, 종류에 따라 다름]) 또는 조사관의 판단에 따름
• 검사 또는 입원 시 알코올 호흡 검사에서 양성으로 확인된 경우
• 현재 흡연자 또는 검사 전 3개월 이내에 니코틴 제품(전자담배 포함)을 흡연 또는 사용한 적이 있는 자
• 검사 또는 입원 시 확인된 호흡 일산화탄소 수치가 10ppm 이상입니다.
• 스크리닝 또는 입원 시 약물 남용 테스트 결과 양성으로 확인됨
• 카페인이 함유된 음료나 음식의 과도한 섭취(예: 커피, 차, 초콜릿)은 조사관의 판단에 따릅니다. 카페인 과다 섭취는 하루에 600mg 이상의 카페인을 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다(예: 커피 5잔 이상) 또는 조사 현장에 격리되어 있는 동안 카페인 함유 음료의 사용을 자제할 수 없을 가능성이 높습니다.
• 임신한 파트너가 있는 남성 피험자
• Astra Zeneca, Quotient 또는 연구 현장 직원이나 가까운 친척의 참여
• 지원자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차, 제한 사항을 준수할 가능성이 없다고 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만 사항이 있는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단 및 요구 사항
• 조사자와 안정적으로 의사소통할 수 없는 피험자.
• 취약한 주제. 구금, 후견, 신탁 관리 하에 있는 보호를 받는 성인, 정부 또는 사법 명령에 따라 기관에 수감된 성인
• 스크리닝, 제1일차 또는 파트 1 투여 전(해당되는 경우) DPI로 효과적인 흡입 기술을 입증할 수 없는 피험자
• 기타 이유로 조사관의 참여 적합성을 만족시키지 못함