ADME studie [14C]AZD4604 a absolutní biologická dostupnost AZD4604

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
• Zdraví muži nebo netěhotné, nekojící zdravé ženy ve věku 18 až 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí na jednotku, nesmí během účasti ve studii kojit a nezamýšlí otěhotnět, potvrzené při screeningu a přijetí/před podáním dávky a musí splňovat kritéria podrobně uvedeno v klinickém protokolu
• Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v klinickém protokolu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a hmotností nejméně 50 kg a ne více než 100 kg včetně
• Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den)
• Screening / FEV1 před dávkou > 80 % předpokládané hodnoty pro jejich věk, pohlaví, výšku a rasu
• Screening/pre-dose FEV1/forced vital capacity (FVC) >0,70

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy (např. kardiovaskulární plicní, GI, jaterní, renální, neurologické, muskuloskeletální, endokrinní, metabolické, maligní, psychiatrické, závažné fyzické postižení, kožní abnormality a abnormality metabolismu glukózy), které podle názoru zkoušejícího mohou dobrovolníka vystavit riziku buď účast ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka se studie zúčastnit
• Anamnéza nebo přítomnost GI, onemocnění jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
• Subjekty s anamnézou asymptomatických žlučových kamenů
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4604. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, dermatologických, chronických respiračních nebo GI onemocnění, neurologických nebo psychiatrických poruch podle posouzení zkoušejícího
• Subjekty s alergií na mléko nebo mléčnou bílkovinu
• Jedinci, kteří měli jakékoli zhoubné nebo neoplastické onemocnění (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčené)
• Subjekty s anamnézou nebo jakoukoli probíhající, chronickou nebo recidivující infekční chorobou, herpesem nebo důkazem tuberkulózní infekce
• Subjekty s rizikovými faktory pro trombózu nebo s jakoukoli anamnézou trombózy
• Subjekty s předchozí anamnézou pneumonie (i když účinně léčeny)
• Dětská bronchiolitida v anamnéze, astma v anamnéze, nežádoucí reakce nebo alergie na inhalační lék AZD4604 nebo kteroukoli pomocnou látku
• Infekce horních cest dýchacích (kromě zánětu středního ucha) do 14 dnů od prvního přijetí nebo infekce dolních cest dýchacích během posledních 3 měsíců
• Akutní průjem nebo zácpa během 7 dnů před předpokládaným datem první dávky. Dojde-li ke screeningu >7 dní před datem první dávky, bude toto kritérium stanoveno v den první dávky. Průjem bude definován jako průchod tekuté stolice a/nebo frekvence stolice vyšší než 3krát denně. Zácpa bude definována jako neschopnost otevřít střeva méně často než každý druhý den.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči podle posouzení zkoušejícího. Subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny.
• Subjekty s některou z následujících při screeningu:

Počet bílých krvinek ˂3,0 × 109/l Absolutní počet neutrofilů ˂1,8 × 109/l Počet lymfocytů ˂1,0 × 109/l

• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí, při screeningu nebo před podáním dávky, podle posouzení zkoušejícího
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, při screeningu nebo před podáním dávky, podle posouzení zkoušejícího
• Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
• Jakýkoli pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold při screeningu
• Subjekty s hemoglobinem < (LLN + 1 g/dl) při screeningu
• Důkaz o poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• obdržel jinou novou chemickou nebo biologickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) během 90 dnů před plánovaným datem první dávky nebo méně než 5 poločasů eliminace před plánovaným datem první dávky, podle toho, co je delší. Poznámka: subjekty se souhlasem a screeningem, ale nerandomizované/zapsané do této studie nebo do předchozí studie fáze I, nejsou vyloučeny
• Subjekty, které hlásí, že dříve dostaly AZD4604
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
• Subjekty, kterým byl v posledních 12 měsících podáván IMP značený [14C] ve studii ADME
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než 4 g paracetamolu/acetaminofenu denně, hormonální antikoncepce), bylinných přípravků a megadávkových vitamínů a minerálů (příjem >3násobek doporučené denní dávky) během dvou týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií: lék s krátkým poločasem, pokud vymývání je takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná farmakodynamická aktivita; a pokud použití léků neohrozí bezpečnost subjektu hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním podáním IMP
• Jedinci, kteří dostali jakoukoli živou, atenuovanou nebo mRNA vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním IMP
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech nebo nadměrný příjem alkoholu (>21 jednotek týdně u mužů a >14 jednotek týdně u žen [1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25ml panák 40 % lihu, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu]) nebo podle posouzení zkoušejícího
• Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningem
• Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu
• Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyli schopni zdržet se používání nápojů obsahujících kofein během zadržení na vyšetřovaném místě.
• Muži s těhotnými partnerkami
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca, Quotient nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných
• Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Zranitelné subjekty, např. drženi ve vazbě, chráněni dospělí pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřeni do instituce na základě vládního nebo soudního příkazu
• Subjekty, které nejsou schopny prokázat účinnou inhalační techniku ​​s DPI při screeningu, Den -1 nebo před dávkou části 1 (pokud je to relevantní)
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu