Toistuva hermoston kantasoluihin perustuva viroterapia äskettäin diagnosoidun korkea-asteisen gliooman hoitoon
Vaiheen I tutkimus toistuvasta hermoston kantasolupohjaisesta viroterapiasta yhdessä N-asetyylikysteiiniamidin (NACA) ja tavanomaisen säteily- ja kemoterapian kanssa äskettäin diagnosoidussa korkea-asteisessa glioomassa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia hermoston kantasolujen (NSC) - ehdollisesti replikatiivisen adenoviruksen (CRAD) - surviviini (S) -protomeerin (p)k7 toistuvien annosten turvallisuudesta ja toteutettavuudesta henkilöille, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea luokan gliooma.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- ovatko NSC-CRad-S-pk7:n useat annokset turvallisia ja toteutettavissa
- kuinka useat NSC-CRad-S-pk7-annokset vaikuttavat kasvainvasteeseen, kokonaiseloonjäämiseen, kasvaimen etenemiseen kuluvaan aikaan ja elämänlaatuun.
Osallistujat:
- tehdään biopsia korkealaatuisen gliooman vahvistamiseksi, minkä jälkeen annetaan ensimmäinen annos NSC-CRad-S-pk7:ää aivoihin
- noin 2 viikkoa myöhemmin, suorita leikkaus kasvaimen poistamiseksi ja saat toinen annos NSC-CRad-S-pk7 aivoihin
- aloita kemosäteilytys noin 2 viikkoa leikkauksen jälkeen, sitten noin 2 viikkoa myöhemmin saat kolmas annos NSC-CRad-S-pk7 aivoihin
- neljä viikkoa myöhemmin, kemosäteilyhoidon lopussa, saa neljäs annos NSC-CRad-S-pk7:ää aivoihin.
- Säteilyhoidon päätyttyä saa tavallista hoitoa kemoterapiaa ja kasvainten hoitokenttiä. Kaksi lisäannosta NSC-CRad-S-pk7:ää annetaan 4 viikon välein.
Jokainen toinen ilmoittautunut potilas saa N-asetyylikysteiiniamidia (NACA) rekisteröinnistä leikkausta edeltävään päivään ja toisen annoksen NSC-CRad-S-pk7:ää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito-ohjelma sisältää 3 vaihetta:
Kirurginen vaihe:
Potilaille tehdään koepala, ja kun korkea-asteinen gliooma on varmistettu leikkauksen aikana, NSC-CRad-S-pk7-annos #1 ruiskutetaan biopsiakohtaan. Potilaille tehdään kasvain resektio 14 (+/- 3) päivää myöhemmin, toinen annos tutkimustuotetta (NSC-CRad-S-pk7 annos #2) ja katetrijärjestelmän implantointi. Tutkimusvalmistetta annetaan sitten kuukausittain yhteensä 6 annosta (katso alla).
Jokaiselle toiselle rekisteröidylle potilaalle (ensimmäisestä potilaasta alkaen) annetaan myös suun kautta NACA:ta (reseptivapaa lääke, joka toimii vapaiden radikaalien sieppaajana ja parantaa NSC:n elinkelpoisuutta) rekisteröinnistä alkaen kirurgista tuumorin resektiota edeltävään päivään ja suunniteltu tutkimustuotteen injektio #2.
Sädehoidon vaihe:
Leikkauksesta toipumisen jälkeen (yleensä 2 viikon sisällä) aloitetaan tavallinen kemosädehoito, joka koostuu päivittäisestä sädehoidosta (2 Gy per fraktio x 30 fraktiota) ja samanaikaisesta temotsolomidi (TMZ) kemoterapiasta (75 mg/m2 päivittäin RT:n päivästä viimeiseen päivään). RT).
Noin 10-14 päivää sädehoidosta (= n. 4 viikkoa leikkauksensisäisen annoksen nro 2 jälkeen potilaat saavat NSC-CRad-S-pk7-annoksen nro 3 aiemmin istutetun katetrijärjestelmän kautta. Tämä merkitsee myös muodollisen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jakson alkua, koska samanaikainen säteilytys aktivoi tämän viruksen surviviinigeenin promoottorin.
Neljä viikkoa myöhemmin, ts. sädehoidon lopussa annos #4 annetaan kuten aiemmin, edellyttäen, että DLT-toksisuutta ei ole havaittu ja virushoitoon liittyvät toksisuudet ovat palanneet luokkaan ≤ 2.
Adjuvanttivaihe (kutsutaan myös ylläpitovaiheeksi):
Hoitostandardin mukaan n. 4 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat aloittavat ylläpito-TMZ-kemoterapian (150 - 200 mg/m2, päivittäin x 5 28 päivän välein) ja paikallisen hoidon vuorotellen kasvaimen hoitokentillä (TTFields, Optune®). NSC-CRad-S-pk7-annokset 5 ja 6 annetaan samanaikaisesti (± 3 päivää) TMZ:n adjuvanttisyklien 1 ja 2 kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Korkea-asteen gliooman diagnoosi (WHO-aste 3 tai 4).
- Potilailla on oltava kliinisen ja radiologisen arvioinnin perusteella oletettu korkea-asteinen gliooma (WHO-aste 3 tai 4).
- Korkealaatuisen gliooman patologinen vahvistus on tehtävä stereotaktisen biopsian yhteydessä ennen NSC-CRad-S-pk7-injektiota; jos tämä ei ole mahdollista, injektiota ei anneta eikä kohde ole enää kelvollinen tutkimukseen).
- Kasvaimeen on päästävä käsiksi injektiota varten, eikä se saa sijaita aivorungossa tai olla kammiojärjestelmässä.
- Suunnittelee tavanomaista säde-/kemoterapiaa.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
- Suorituskyvyn tilan (PS) on oltava WHO:n PS < 2.
- Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos, joka vastaa ≤ 6 mg/vrk 5 päivää ennen sisällyttämistä
- Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT tai AST) < 3x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
- Verihiutaleet > 100 000/mm3 ja valkosolut (WBC) > 3000/mm3
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai meneillään oleva maksasairaus, mukaan lukien tunnettu kirroosi.
- Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio, tunnettu HIV-infektio.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö (lukuun ottamatta kortikosteroideja, joita tarvitaan massavaikutuksen saavuttamiseksi).
- Hoitoa vaativat akuutit virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
- Todisteet metastasoituneesta sairaudesta tai muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta (paitsi levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä).
- Aikaisempi aivojen sädehoito tai aiempi aivokasvaimen hoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NSC-CRad-S-pk7
NSC-CRad-S-pk7 1,50 x 108 NSC:tä, jotka on ladattu 1,875 x viruspartikkelilla annettuna kasvaimensisäisesti päivänä 0 ja päivänä 15, sitten joka 4. viikko enintään 6 kokonaisannoksella.
|
NSC-CRad-S-pk7 1,50 x 108 NSC:tä, jotka on ladattu 1,875 x viruspartikkelilla annettuna kasvaimensisäisesti päivänä 0 ja päivänä 15, sitten joka 4. viikko enintään 6 kokonaisannoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuvan NSC-CRad-S-pk7-annoksen annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
NSC-CRad-S-pk7:n toistuvan annostelun annosta rajoittavan toksisuuden määrittäminen
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus terapiaan
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Objektiivinen vaste hoitoon määritettynä immuunivasteen arvioinnin neuroonkologiassa (iRANO) kriteereillä
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika ensimmäisestä tutkimustuotteen injektiosta kuolemaan
|
5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen injektiosta ensimmäiseen vahvistettuun taudin etenemiseen objektiivisen kasvainvasteen perusteella
|
18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syöpäterapia-aivojen (FACT-Br) pistemäärän muutoksen toiminnallinen arviointi
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
FACT-Br:n pistemäärän muutos ajan myötä elämänlaadun mittana, pisteet vaihtelevat välillä 0-200; korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
22 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
- Kim CK, Ahmed AU, Auffinger B, Ulasov IV, Tobias AL, Moon KS, Lesniak MS. N-acetylcysteine amide augments the therapeutic effect of neural stem cell-based antiglioma oncolytic virotherapy. Mol Ther. 2013 Nov;21(11):2063-73. doi: 10.1038/mt.2013.179. Epub 2013 Jul 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Infektiota estävät aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Viruksenvastaiset aineet
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Odottajat
- Hengityselinten aineet
- Free Radical Scavengers
- Vastalääkkeet
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 23C02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .