Ismételt neurális őssejt alapú viroterápia újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában
I. fázisú vizsgálat az ismételt idegi őssejt alapú viroterápiáról N-acetilcisztein-amiddal (NACA) és standard sugár- és kemoterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje az idegi őssejt (NSC) – feltételesen replikatív adenovírus (CRAd) – survivin (S)-protomer (p)k7 ismételt dózisának biztonságosságát és megvalósíthatóságát újonnan diagnosztizált magas fokozatú glióma.
A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
- hogy az NSC-CRad-S-pk7 többszörös dózisa biztonságos-e és megvalósítható-e
- Az NSC-CRad-S-pk7 többszörös dózisa hogyan befolyásolja a tumorválaszt, a teljes túlélést, a daganat progressziójáig eltelt időt és az életminőséget.
A résztvevők:
- biopszián kell átesni a magas fokú glióma megerősítésére, majd be kell juttatni az első adag NSC-CRad-S-pk7-et az agyba
- körülbelül 2 héttel később műtéten kell átesni, hogy eltávolítsák a daganatot, és a második adag NSC-CRad-S-pk7-et az agyba
- kezdje el a kemosugárzást körülbelül 2 héttel a műtét után, majd körülbelül 2 héttel később kapja be az NSC-CRad-S-pk7 harmadik adagját az agyba
- négy héttel később, a kemoradiáció végén kapjunk egy negyedik dózist NSC-CRad-S-pk7-ből az agyba.
- a besugárzás befejezése után standard ellátásban részesül kemoterápiában és daganatkezelésben. 4 hetente további két NSC-CRad-S-pk7 adag kerül beadásra.
Minden második beiratkozott beteg N-acetilcisztein-amidot (NACA) kap a regisztrációtól a műtétet megelőző napig, és a második adag NSC-CRad-S-pk7-et.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kezelési rend 3 szakaszból áll:
Sebészeti fázis:
A betegek biopszián esnek át, és a magas fokú glióma intraoperatív megerősítése után az NSC-CRad-S-pk7 1. dózist injektálják a biopszia helyre. A betegeket 14 (+/- 3) nappal később a daganat reszekciója, a vizsgálati készítmény második adagjának beadása (NSC-CRad-S-pk7 2. dózis) és a katéterrendszer beültetése végzi. A vizsgálati készítményt ezután havonta, összesen 6 adagban adják be (lásd alább).
Minden második beíratott beteg (az első betegtől kezdve) szájon át NACA-t (egy szabadgyök-fogóként működő, és az NSC életképességét javító vény nélkül kapható gyógyszer) is kap a regisztrációtól kezdve a műtéti tumorreszekciót megelőző napig, és tervezett vizsgálati készítmény injekció #2.
Radioterápiás fázis:
A műtét utáni felépülés után (általában 2 héten belül) standard kemoradioterápia kezdődik, amely napi sugárkezelésből (2 Gy frakciónként x 30 frakció) és egyidejű temozolomid (TMZ) kemoterápiából (75 mg/m2 naponta az RT 1. napjától az utolsó napig) áll. RT).
Körülbelül 10-14 nap a sugárkezelésig (= kb. 4 héttel a 2. intraoperatív adag után) a betegek NSC-CRad-S-pk7 3. dózist kapnak a korábban beültetett katéterrendszeren keresztül. Ez egyben a formális dóziskorlátozó toxicitás (DLT) időszakának kezdetét is jelzi, mivel a vírus survivin gén promótere aktiválódik az egyidejű besugárzás hatására.
Négy héttel később, pl. a sugárterápia végén a 4. dózist a korábbiak szerint kell beadni, feltéve, hogy nem figyeltek meg DLT-toxicitást, és a víruskezeléssel összefüggő toxicitások visszatértek ≤ 2-es fokozatra.
Adjuváns (más néven fenntartó) fázis:
Az ellátás színvonalának megfelelően kb. A sugárterápia befejezése után 4 héttel a betegek fenntartó TMZ kemoterápiát kezdenek (150-200 mg/m2, naponta x 5 28 naponként) és loko-regionális kezelést váltakozó tumorkezelő mezőkkel (TTFields, Optune®). Az NSC-CRad-S-pk7 5. és 6. dózisát egyidejűleg (± 3 napig) adjuk be a TMZ 1. és 2. adjuváns ciklusával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Magas fokú glioma (WHO 3. vagy 4. fokozat) diagnózisa.
- A regisztráláshoz a betegeknek a klinikai és radiológiai értékelés alapján feltételezhetően magas fokú gliomával (WHO 3. vagy 4. fokozat) kell rendelkezniük.
- Az NSC-CRad-S-pk7 injekció beadása előtt a sztereotaxiás biopszia során a magas fokú glióma patológiás megerősítését kell végezni; ha ez nem lehetséges, az injekciót nem hajtják végre, és az alany a továbbiakban nem lesz jogosult a vizsgálatra).
- A daganatnak hozzáférhetőnek kell lennie az injekció beadásához, és nem lehet az agytörzsben vagy a kamrai rendszerben.
- Szabványos sugár-/kemoterápiás kezelést tervez.
- 18 éves vagy idősebb.
- A teljesítmény állapotának (PS) a WHO PS-nek < 2-nek kell lennie.
- A kortikoszteroidok stabil vagy csökkenő dózisa, amely ≤ 6 mg/napnak felel meg a felvételt megelőző 5 napon keresztül
- A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT vagy AST) < a normál felső határ háromszorosa
- Szérum kreatinin < 2mg/dl
- Vérlemezkék > 100 000/mm3 és fehérvérsejtek (WBC) > 3000/mm3
Kizárási kritériumok:
- Korábbi vagy folyamatban lévő májbetegség, beleértve az ismert cirrózist.
- Ismert hepatitis B vagy C fertőzés, ismert HIV fertőzés.
- Immunszuppresszív gyógyszerek krónikus alkalmazása (kivéve a tömeges hatáshoz szükséges kortikoszteroidokat).
- Kezelést igénylő akut vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzések.
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Áttétes betegségre vagy más rosszindulatú daganatra utaló bizonyíték (kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákokat).
- Előzetes agyi sugárterápia vagy agydaganat előzetes kezelése.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NSC-CRad-S-pk7
NSC-CRad-S-pk7 1,50 x 108 NSC-k 1,875 x vírusrészecskékkel, intratumorálisan a 0. és 15. napon, majd 4 hetente 6 teljes dózisig.
|
NSC-CRad-S-pk7 1,50 x 108 NSC-k 1,875 x vírusrészecskékkel, intratumorálisan a 0. és 15. napon, majd 4 hetente 6 teljes dózisig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismételt NSC-CRad-S-pk7 adagolás dóziskorlátozó toxicitása
Időkeret: 8 hét
|
Az NSC-CRad-S-pk7 ismételt adagolása dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz a terápiára
Időkeret: 5 év
|
Objektív válasz a terápiára, az immunválasz értékelése a neuro-onkológiában (iRANO) kritériumai szerint
|
5 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
A teljes túlélési idő az első vizsgálati termék injekciótól a halálig
|
5 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 18 hónap
|
Az első vizsgálati termék injekciójától a betegség első megerősített progressziójáig eltelt idő az objektív tumorválasz alapján
|
18 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rákterápia-agy (FACT-Br) pontszám változásának funkcionális értékelése
Időkeret: 22 hét
|
A FACT-Br pontszámának időbeli változása az életminőség mérőszámaként, a pontszámok 0-200 között mozognak; a magasabb pontszámok jobb életminőséget jeleznek.
|
22 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
- Kim CK, Ahmed AU, Auffinger B, Ulasov IV, Tobias AL, Moon KS, Lesniak MS. N-acetylcysteine amide augments the therapeutic effect of neural stem cell-based antiglioma oncolytic virotherapy. Mol Ther. 2013 Nov;21(11):2063-73. doi: 10.1038/mt.2013.179. Epub 2013 Jul 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioma
- Fertőzésgátló szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vírusellenes szerek
- Antioxidánsok
- Védőszerek
- Nyomtatók
- Légzőrendszeri szerek
- Szabadgyökfogók
- Ellenszerek
- Acetilcisztein
- N-monoacetil-cisztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NU 23C02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .