Viroterapia repetida basada en células madre neurales para el glioma de alto grado recién diagnosticado
Un estudio de fase I de viroterapia repetida basada en células madre neurales en combinación con N-acetilcisteína amida (NACA) y radiación y quimioterapia estándar para el glioma de alto grado recién diagnosticado
El objetivo de este ensayo clínico es conocer la seguridad y viabilidad de la administración de dosis repetidas de células madre neurales (NSC), adenovirus condicionalmente replicativo (CRAd), survivina (S), protómero (p)k7, en personas con enfermedad alta recién diagnosticada. glioma de grado.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- si múltiples dosis de NSC-CRAd-S-pk7 son seguras y factibles
- cómo múltiples dosis de NSC-CRAd-S-pk7 influyen en la respuesta tumoral, la supervivencia general, el tiempo hasta la progresión del tumor y la calidad de vida.
Los participantes:
- someterse a una biopsia para confirmar el glioma de alto grado y luego recibir la primera dosis de NSC-CRAd-S-pk7 en el cerebro
- aproximadamente 2 semanas después, se someterá a una cirugía para extirpar el tumor y recibir la segunda dosis de NSC-CRAd-S-pk7 en el cerebro.
- comience la quimiorradiación aproximadamente 2 semanas después de la cirugía, luego aproximadamente 2 semanas después, reciba la tercera dosis de NSC-CRAd-S-pk7 en el cerebro
- cuatro semanas después, al final de la quimiorradiación, reciben una cuarta dosis de NSC-CRAd-S-pk7 en el cerebro.
- una vez finalizada la radiación, reciba quimioterapia de atención estándar y campos para el tratamiento de tumores. Se administrarán dos dosis adicionales de NSC-CRAd-S-pk7 cada 4 semanas.
Todos los demás pacientes inscritos recibirán N-acetilcisteína amida (NACA), desde el registro hasta el día anterior a la cirugía y la segunda dosis de NSC-CRAd-S-pk7.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El régimen de tratamiento contiene 3 fases:
Fase quirúrgica:
Los pacientes se someten a una biopsia y, tras la confirmación intraoperatoria de glioma de alto grado, se inyectará la dosis n.º 1 de NSC-CRAd-S-pk7 en el sitio de la biopsia. Los pacientes se someterán a la resección del tumor 14 (+/- 3) días después, a la administración de la segunda dosis del producto en investigación (NSC-CRAd-S-pk7 dosis n.° 2) y a la implantación del sistema de catéter. Luego, el producto en investigación se administrará mensualmente hasta un total de 6 dosis (ver más abajo).
Todos los demás pacientes inscritos (comenzando con el primer paciente) también se someterán a la administración oral de NACA (un medicamento de venta libre que actúa como eliminador de radicales libres y mejora la viabilidad de las NSC) desde el momento del registro hasta el día anterior a la resección quirúrgica del tumor y inyección planificada del producto en investigación #2.
Fase de radioterapia:
Después de la recuperación de la cirugía (generalmente dentro de las 2 semanas), se iniciará la quimiorradioterapia estándar que consiste en radioterapia diaria (2 Gy por fracción x 30 fracciones) y quimioterapia concomitante con temozolomida (TMZ) (75 mg/m2 al día desde el día 1 de RT hasta el último día). de RT).
Aproximadamente entre 10 y 14 días después de la radioterapia (= aprox. 4 semanas después de la dosis intraoperatoria n.° 2), los pacientes recibirán la dosis n.° 3 de NSC-CRAd-S-pk7 a través del sistema de catéter previamente implantado. Esto también marca el comienzo del período formal de toxicidad limitante de dosis (DLT), ya que el promotor del gen survivina de este virus se activa mediante la irradiación concomitante.
Cuatro semanas después, es decir. al final de la radioterapia, se administra la dosis n.° 4 como anteriormente, siempre que no se haya observado toxicidad por DLT y las toxicidades relacionadas con el tratamiento viral hayan regresado al grado ≤ 2.
Fase adyuvante (también llamada de mantenimiento):
Según el estándar de atención, aprox. 4 semanas después del final de la radioterapia, los pacientes comenzarán la quimioterapia de mantenimiento con TMZ (150 - 200 mg/m2, diariamente x 5 cada 28 días) y tratamiento locorregional con campos de tratamiento de tumores alternos (TTFields, Optune®). Las dosis 5 y 6 de NSC-CRAd-S-pk7 se administrarán simultáneamente (± 3 días) con el ciclo adyuvante 1 y 2 de TMZ.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de un glioma de alto grado (grado 3 o 4 de la OMS).
- Los pacientes deben tener un presunto glioma de alto grado (grado 3 o 4 de la OMS) según la evaluación clínica y radiológica para el registro.
- Se debe realizar una confirmación patológica de glioma de alto grado en el momento de la biopsia estereotáxica antes de la inyección de NSC-CRAd-S-pk7; si esto no es posible, no se realizará la inyección y el sujeto ya no será elegible para el estudio).
- El tumor debe ser accesible para inyección y no debe estar ubicado en el tronco del encéfalo ni contenido dentro del sistema ventricular.
- Planeando someterse a radiación/quimioterapia estándar.
- 18 años de edad o más.
- El estado funcional (PS) debe ser el PS de la OMS < 2.
- Dosis estable o decreciente de corticosteroides equivalente a ≤ 6 mg/día durante los 5 días previos a la inclusión
- Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT o AST) <3 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina sérica < 2 mg/dl
- Plaquetas > 100.000/mm3 y glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm3
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática previa o en curso, incluida cirrosis conocida.
- Infección conocida por hepatitis B o C, infección conocida por VIH.
- Uso crónico de fármacos inmunosupresores (a excepción de los corticosteroides necesarios para lograr un efecto de masa).
- Infecciones virales, bacterianas o fúngicas agudas que requieren tratamiento.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
- Evidencia de enfermedad metastásica u otra neoplasia maligna (excepto cánceres de piel de células escamosas o de células basales).
- Radioterapia previa al cerebro o tratamiento previo por tumor cerebral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: NSC-CRAd-S-pk7
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 10⁸ NSC cargadas con 1,875 x partículas virales administradas por vía intratumoral el día 0 y el día 15, luego cada 4 semanas hasta un total de 6 dosis.
|
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 10⁸ NSC cargadas con 1,875 x partículas virales administradas por vía intratumoral el día 0 y el día 15, luego cada 4 semanas hasta un total de 6 dosis.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad limitante de la dosis de la dosificación repetida de NSC-CRAd-S-pk7
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Determinación de la dosis limitante de la toxicidad de la dosificación repetida de NSC-CRAd-S-pk7
|
8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta objetiva a la terapia.
Periodo de tiempo: 5 años
|
Respuesta objetiva a la terapia según lo determinado por los criterios de Evaluación de la respuesta inmune en neurooncología (iRANO)
|
5 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
|
Tiempo de supervivencia global desde la primera inyección del producto del estudio hasta la muerte
|
5 años
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Tiempo desde la primera inyección del producto del estudio hasta la primera progresión confirmada de la enfermedad según lo determinado por la respuesta tumoral objetiva
|
18 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer-cerebro (FACT-Br)
Periodo de tiempo: 22 semanas
|
Cambio en la puntuación en FACT-Br a lo largo del tiempo como medida de calidad de vida, con puntuaciones que oscilan entre 0 y 200; puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
|
22 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
- Kim CK, Ahmed AU, Auffinger B, Ulasov IV, Tobias AL, Moon KS, Lesniak MS. N-acetylcysteine amide augments the therapeutic effect of neural stem cell-based antiglioma oncolytic virotherapy. Mol Ther. 2013 Nov;21(11):2063-73. doi: 10.1038/mt.2013.179. Epub 2013 Jul 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Agentes antiinfecciosos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antivirales
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Expectorantes
- Agentes del sistema respiratorio
- Eliminadores de radicales libres
- Antídotos
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- NU 23C02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .