Повторная виротерапия на основе нейрональных стволовых клеток при впервые диагностированной глиоме высокой степени злокачественности
Исследование фазы I повторной виротерапии на основе нервных стволовых клеток в сочетании с амидом N-ацетилцистеина (NACA) и стандартной лучевой и химиотерапией для недавно диагностированной глиомы высокой степени злокачественности
Цель этого клинического исследования — узнать о безопасности и возможности введения повторных доз нейрональных стволовых клеток (НСК)-условно-реплицативного аденовируса (CRAd)-сурвивина (S)-протомера (p)k7 лицам с впервые диагностированной высокой степень глиомы.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- безопасно ли и осуществимо ли многократное введение NSC-CRAd-S-pk7
- как многократные дозы NSC-CRAd-S-pk7 влияют на реакцию опухоли, общую выживаемость, время до прогрессирования опухоли и качество жизни.
Участники:
- пройти биопсию для подтверждения глиомы высокой степени злокачественности, затем получить первую дозу NSC-CRAd-S-pk7 в мозг
- примерно через 2 недели провести операцию по удалению опухоли и ввести в мозг вторую дозу NSC-CRAd-S-pk7.
- начать химиолучевую терапию примерно через 2 недели после операции, затем примерно через 2 недели получить 3-ю дозу NSC-CRAd-S-pk7 в мозг
- четыре недели спустя, по окончании химиолучевого лечения, получили в мозг четвертую дозу NSC-CRAd-S-pk7.
- после окончания облучения получают стандартную химиотерапию и курсы лечения опухолей. Две дополнительные дозы NSC-CRAd-S-pk7 будут вводиться каждые 4 недели.
Каждый второй включенный пациент будет получать N-ацетилцистеинамид (NACA) с момента регистрации до дня перед операцией и вторую дозу NSC-CRAd-S-pk7.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Схема лечения включает 3 этапа:
Хирургический этап:
Пациентам проводится биопсия, и после интраоперационного подтверждения глиомы высокой степени злокачественности в место биопсии будет введена доза № 1 NSC-CRAd-S-pk7. Через 14 (+/- 3) дней пациентам будет проведена резекция опухоли, введение второй дозы исследуемого продукта (доза NSC-CRAd-S-pk7 № 2) и имплантация катетерной системы. Затем исследуемый продукт будет вводиться ежемесячно в общей сложности 6 доз (см. ниже).
Каждый второй включенный пациент (начиная с первого пациента) также будет подвергаться пероральному приему NACA (препарата, отпускаемого без рецепта, который действует как поглотитель свободных радикалов и улучшает жизнеспособность НСК), начиная с момента регистрации и до дня, предшествующего хирургической резекции опухоли, и запланированное введение исследуемого продукта №2.
Фаза лучевой терапии:
После восстановления после операции (обычно в течение 2 недель) начинается стандартная химиолучевая терапия, состоящая из ежедневной лучевой терапии (2 Гр на фракцию x 30 фракций) и сопутствующей химиотерапии темозоломидом (ТМЗ) (75 мг/м2 в день с 1-го дня лучевой терапии до последнего дня). РТ).
Примерно через 10–14 дней после начала лучевой терапии (= прибл. Через 4 недели после интраоперационной дозы № 2) пациенты будут получать дозу № 3 NSC-CRAd-S-pk7 через ранее имплантированную катетерную систему. Это также знаменует начало формального периода дозолимитирующей токсичности (DLT), поскольку промотор гена сурвивина этого вируса активируется сопутствующим облучением.
Через четыре недели, т.е. в конце лучевой терапии доза № 4 вводится, как и ранее, при условии, что не наблюдается токсичности ДЛТ и токсичность, связанная с вирусным лечением, вернулась к степени ≤ 2.
Адъювантная (также называемая поддерживающей) фаза:
Согласно стандарту ухода, ок. Через 4 недели после окончания лучевой терапии пациенты начнут поддерживающую химиотерапию TMZ (150–200 мг/м2, ежедневно x 5 каждые 28 дней) и локально-регионарное лечение с чередованием полей лечения опухоли (TTFields, Optune®). Дозы NSC-CRAd-S-pk7 № 5 и № 6 будут вводиться одновременно (± 3 дня) с адъювантным циклом 1 и 2 TMZ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз глиомы высокой степени злокачественности (3 или 4 степень по ВОЗ).
- Для регистрации у пациентов должна быть предполагаемая глиома высокой степени злокачественности (3 или 4 степень по ВОЗ) на основании клинического и радиологического обследования.
- Патологическое подтверждение глиомы высокой степени злокачественности должно быть сделано во время стереотаксической биопсии перед инъекцией NSC-CRAd-S-pk7; если это невозможно, инъекция не будет выполнена и субъект больше не будет допущен к участию в исследовании).
- Опухоль должна быть доступна для инъекции и не должна располагаться в стволе мозга или внутри желудочковой системы.
- Планирование прохождения стандартной лучевой/химиотерапии.
- 18 лет и старше.
- Статус работоспособности (PS) должен быть PS PS < 2.
- Стабильная или снижающаяся доза кортикостероидов, эквивалентная ≤ 6 мг/день, в течение 5 дней до включения
- Сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT или AST) < 3-кратного верхнего предела нормы
- Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
- Тромбоциты > 100 000/мм3 и лейкоциты (лейкоциты) > 3000/мм3
Критерий исключения:
- Предыдущие или текущие заболевания печени, включая известный цирроз печени.
- Известная инфекция гепатита B или C, известная ВИЧ-инфекция.
- Хронический прием иммунодепрессантов (за исключением кортикостероидов, необходимых для масс-эффекта).
- Острые вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие терапии.
- Беременные или кормящие грудью пациенты.
- Признаки метастатического заболевания или другого злокачественного новообразования (кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи).
- Предыдущая лучевая терапия головного мозга или предшествующее лечение опухоли головного мозга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НСК-CRAd-S-pk7
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 10⁸ NSC, загруженных 1,875 x вирусными частицами, вводили внутриопухолево в день 0 и день 15, затем каждые 4 недели до 6 общих доз.
|
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 10⁸ NSC, загруженных 1,875 x вирусными частицами, вводили внутриопухолево в день 0 и день 15, затем каждые 4 недели до 6 общих доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность повторного введения NSC-CRAd-S-pk7
Временное ограничение: 8 недель
|
Определение дозолимитирующей токсичности повторного введения NSC-CRAd-S-pk7
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ на терапию
Временное ограничение: 5 лет
|
Объективный ответ на терапию, определенный критериями оценки иммунного ответа в нейроонкологии (iRANO).
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Общее время выживания от первой инъекции исследуемого продукта до смерти
|
5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Время от первой инъекции исследуемого продукта до первого подтвержденного прогрессирования заболевания, определяемое объективной реакцией опухоли
|
18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя функциональной оценки терапии рака (FACT-Br)
Временное ограничение: 22 недели
|
Изменение баллов по шкале FACT-Br с течением времени как показатель качества жизни: баллы варьируются от 0 до 200; более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
22 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
- Kim CK, Ahmed AU, Auffinger B, Ulasov IV, Tobias AL, Moon KS, Lesniak MS. N-acetylcysteine amide augments the therapeutic effect of neural stem cell-based antiglioma oncolytic virotherapy. Mol Ther. 2013 Nov;21(11):2063-73. doi: 10.1038/mt.2013.179. Epub 2013 Jul 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Противоинфекционные агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовирусные агенты
- Антиоксиданты
- Защитные агенты
- Отхаркивающие средства
- Агенты дыхательной системы
- Поглотители свободных радикалов
- Противоядия
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
Другие идентификационные номера исследования
- NU 23C02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .