Virothérapie répétée basée sur des cellules souches neurales pour le gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué

Le schéma thérapeutique comprend 3 phases :

Phase chirurgicale :

Les patients subissent une biopsie et après confirmation peropératoire d'un gliome de haut grade, la dose n°1 de NSC-CRAd-S-pk7 sera injectée dans le site de biopsie. Les patients subiront une résection de la tumeur 14 (+/- 3) jours plus tard, l'administration de la deuxième dose du produit expérimental (NSC-CRAd-S-pk7 dose n°2) et l'implantation du système de cathéter. Le produit expérimental sera ensuite administré mensuellement pour un total de 6 doses (voir ci-dessous).

Tous les autres patients inscrits (en commençant par le premier patient) subiront également une administration orale de NACA (un médicament en vente libre qui agit comme un piégeur de radicaux libres et améliore la viabilité du NSC) à partir de l'inscription jusqu'à la veille de la résection chirurgicale de la tumeur et injection prévue du produit expérimental #2.

Phase de radiothérapie :

Après la guérison de l'intervention chirurgicale (généralement dans les 2 semaines), une chimioradiothérapie standard sera instaurée comprenant une radiothérapie quotidienne (2 Gy par fraction x 30 fractions) et une chimiothérapie concomitante au témozolomide (TMZ) (75 mg/m2 par jour du jour 1 de la RT jusqu'au dernier jour). de RT).

Environ 10 à 14 jours après le début de la radiothérapie (= env. 4 semaines après la dose peropératoire n°2), les patients recevront la dose n°3 de NSC-CRAd-S-pk7 via le système de cathéter précédemment implanté. Cela marque également le début de la période formelle de toxicité limitant la dose (DLT), car le promoteur du gène de la survivine de ce virus est activé par l'irradiation concomitante.

Quatre semaines plus tard, c'est à dire. à la fin de la radiothérapie, la dose n°4 est administrée comme précédemment, à condition qu'aucune toxicité DLT n'ait été observée et que les toxicités liées au traitement viral soient revenues au grade ≤ 2.

Phase adjuvante (également appelée entretien) :

Selon la norme de soins, env. 4 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients commenceront une chimiothérapie d'entretien TMZ (150 - 200 mg/m2, quotidiennement x 5 tous les 28 jours) et un traitement loco-régional avec des champs de traitement des tumeurs alternés (TTFields, Optune®). Les doses NSC-CRAd-S-pk7 n°5 et n°6 seront administrées simultanément (± 3 jours) avec les cycles adjuvants 1 et 2 de TMZ.