Viroterapia repetida baseada em células-tronco neurais para glioma de alto grau recentemente diagnosticado
Um estudo de fase I de viroterapia repetida baseada em células-tronco neurais em combinação com N-acetilcisteína Amid (NACA) e radiação padrão e quimioterapia para glioma de alto grau recentemente diagnosticado
O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a segurança e a viabilidade da administração de doses repetidas de células-tronco neurais (NSC) - adenovírus condicionalmente replicativo (CRAd) - survivina (S) -protômero (p) k7, em pessoas com alta recentemente diagnosticada glioma de grau.
As principais questões que pretende responder são:
- se múltiplas doses de NSC-CRAd-S-pk7 são seguras e viáveis
- como múltiplas doses de NSC-CRAd-S-pk7 influenciam a resposta do tumor, a sobrevida global, o tempo de progressão do tumor e a qualidade de vida.
Os participantes irão:
- submeter-se a uma biópsia para confirmar glioma de alto grau e, em seguida, receber a primeira dose de NSC-CRAd-S-pk7 no cérebro
- cerca de 2 semanas depois, passar por uma cirurgia para remover o tumor e receber a segunda dose de NSC-CRAd-S-pk7 no cérebro
- iniciar a quimiorradiação cerca de 2 semanas após a cirurgia e, cerca de 2 semanas depois, receber a 3ª dose de NSC-CRAd-S-pk7 no cérebro
- quatro semanas depois, ao final da quimiorradiação, receba uma quarta dose de NSC-CRAd-S-pk7 no cérebro.
- após o término da radiação, receba quimioterapia padrão e campos de tratamento de tumores. Duas doses adicionais de NSC-CRAd-S-pk7 serão administradas a cada 4 semanas.
Todos os outros pacientes inscritos receberão N-acetilcisteína amida (NACA), desde o registro até o dia anterior à cirurgia e a segunda dose de NSC-CRAd-S-pk7.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O regime de tratamento contém 3 fases:
Fase cirúrgica:
Os pacientes são submetidos a uma biópsia e após a confirmação intraoperatória de glioma de alto grau, a dose nº 1 de NSC-CRAd-S-pk7 será injetada no local da biópsia. Os pacientes serão submetidos à ressecção do tumor 14 (+/- 3) dias depois, administração da segunda dose do produto sob investigação (NSC-CRAd-S-pk7 dose #2) e implantação do sistema de cateter. O produto experimental será então administrado mensalmente para um total de 6 doses (veja abaixo).
Todos os outros pacientes inscritos (começando com o primeiro paciente) também serão submetidos à administração oral de NACA (um medicamento de venda livre que atua como um eliminador de radicais livres e melhora a viabilidade do NSC) começando no registro até o dia anterior à ressecção cirúrgica do tumor e injeção planejada do produto sob investigação nº 2.
Fase de radioterapia:
Após a recuperação da cirurgia (geralmente dentro de 2 semanas), a quimioradioterapia padrão será iniciada consistindo em radioterapia diária (2 Gy por fração x 30 frações) e quimioterapia concomitante com temozolomida (TMZ) (75 mg/m2 diariamente desde o primeiro dia de RT até o último dia do TR).
Cerca de 10-14 dias de radioterapia (= aprox. 4 semanas após a dose intraoperatória nº 2), os pacientes receberão a dose nº 3 de NSC-CRAd-S-pk7 por meio do sistema de cateter previamente implantado. Isto também marca o início do período formal de toxicidade limitante da dose (DLT), uma vez que o promotor do gene da survivina deste vírus é ativado pela irradiação concomitante.
Quatro semanas depois, ou seja. no final da radioterapia, a dose nº 4 é administrada como anteriormente, desde que nenhuma toxicidade DLT tenha sido observada e as toxicidades relacionadas ao tratamento viral tenham retornado ao grau ≤ 2.
Fase adjuvante (também chamada de manutenção):
De acordo com o padrão de atendimento, aprox. 4 semanas após o final da radioterapia, os pacientes iniciarão quimioterapia de manutenção com TMZ (150 - 200 mg/m2, diariamente x 5 a cada 28 dias) e tratamento loco-regional com campos alternados de tratamento de tumor (TTFields, Optune®). As doses NSC-CRAd-S-pk7 #5 e #6 serão administradas simultaneamente (± 3 dias) com os ciclos adjuvantes 1 e 2 de TMZ.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de glioma de alto grau (grau 3 ou grau 4 da OMS).
- Os pacientes devem ter glioma presumido de alto grau (grau 3 ou 4 da OMS) com base na avaliação clínica e radiológica para registro.
- Uma confirmação patológica de glioma de alto grau deve ser feita no momento da biópsia estereotáxica antes da injeção de NSC-CRAd-S-pk7; se isso não for possível, a injeção não será realizada e o sujeito não será mais elegível para o estudo).
- O tumor deve estar acessível para injeção e não deve estar localizado no tronco cerebral ou contido no sistema ventricular.
- Planejando se submeter à radiação/quimioterapia padrão.
- 18 anos de idade ou mais.
- O status de desempenho (PS) deve ser PS da OMS < 2.
- Dose estável ou decrescente de corticosteroides equivalente a ≤ 6 mg/dia durante os 5 dias anteriores à inclusão
- Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT ou AST) <3x o limite superior do normal
- Creatinina sérica < 2mg/dl
- Plaquetas > 100.000/mm3 e glóbulos brancos (leucócitos) > 3.000/mm3
Critério de exclusão:
- Doença hepática anterior ou contínua, incluindo cirrose conhecida.
- Infecção conhecida por hepatite B ou C, infecção conhecida por HIV.
- Uso crônico de medicamentos imunossupressores (com exceção dos corticosteróides necessários para efeito de massa).
- Infecções virais, bacterianas ou fúngicas agudas que requerem terapia.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
- Evidência de doença metastática ou outra malignidade (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular).
- Radioterapia prévia no cérebro ou tratamento prévio para tumor cerebral.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: NSC-CRAd-S-pk7
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 10⁸ NSCs carregados com 1,875 x partículas virais administradas por via intratumoral no Dia 0 e no Dia 15, depois a cada 4 semanas por até 6 doses totais.
|
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 10⁸ NSCs carregados com 1,875 x partículas virais administradas por via intratumoral no Dia 0 e no Dia 15, depois a cada 4 semanas por até 6 doses totais.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade limitante da dose de dosagem repetida de NSC-CRAd-S-pk7
Prazo: 8 semanas
|
Determinação da toxicidade limitante da dose de dosagem repetida de NSC-CRAd-S-pk7
|
8 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta objetiva à terapia
Prazo: 5 anos
|
Resposta objetiva à terapia conforme determinado pelos critérios de Avaliação de Resposta Imune em Neuro-Oncologia (iRANO)
|
5 anos
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
|
Tempo de sobrevivência global desde a primeira injeção do produto do estudo até à morte
|
5 anos
|
|
Sobrevivência sem progressão
Prazo: 18 meses
|
Tempo desde a primeira injeção do produto do estudo até a primeira progressão confirmada da doença, conforme determinado pela resposta objetiva do tumor
|
18 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na pontuação da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Cérebro (FACT-Br)
Prazo: 22 semanas
|
Mudança na pontuação do FACT-Br ao longo do tempo como medida de qualidade de vida, com pontuação variando de 0 a 200; pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
|
22 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Ahmed AU, Thaci B, Tobias AL, Auffinger B, Zhang L, Cheng Y, Kim CK, Yunis C, Han Y, Alexiades NG, Fan X, Aboody KS, Lesniak MS. A preclinical evaluation of neural stem cell-based cell carrier for targeted antiglioma oncolytic virotherapy. J Natl Cancer Inst. 2013 Jul 3;105(13):968-77. doi: 10.1093/jnci/djt141.
- Ahmed AU, Thaci B, Alexiades NG, Han Y, Qian S, Liu F, Balyasnikova IV, Ulasov IY, Aboody KS, Lesniak MS. Neural stem cell-based cell carriers enhance therapeutic efficacy of an oncolytic adenovirus in an orthotopic mouse model of human glioblastoma. Mol Ther. 2011 Sep;19(9):1714-26. doi: 10.1038/mt.2011.100. Epub 2011 May 31.
- Fares J, Ahmed AU, Ulasov IV, Sonabend AM, Miska J, Lee-Chang C, Balyasnikova IV, Chandler JP, Portnow J, Tate MC, Kumthekar P, Lukas RV, Grimm SA, Adams AK, Hebert CD, Strong TV, Amidei C, Arrieta VA, Zannikou M, Horbinski C, Zhang H, Burdett KB, Curiel DT, Sachdev S, Aboody KS, Stupp R, Lesniak MS. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1103-1114. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00245-X. Epub 2021 Jun 29.
- Kim CK, Ahmed AU, Auffinger B, Ulasov IV, Tobias AL, Moon KS, Lesniak MS. N-acetylcysteine amide augments the therapeutic effect of neural stem cell-based antiglioma oncolytic virotherapy. Mol Ther. 2013 Nov;21(11):2063-73. doi: 10.1038/mt.2013.179. Epub 2013 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Agentes Anti-Infecciosos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antivirais
- Antioxidantes
- Agentes Protetores
- Expectorantes
- Agentes do Sistema Respiratório
- Eliminadores de Radicais Livres
- Antídotos
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- NU 23C02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .