Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakovaná viroterapie na bázi nervových kmenových buněk u nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně

30. března 2024 aktualizováno: Roger Stupp, Northwestern University

Studie fáze I opakované viroterapie na bázi nervových kmenových buněk v kombinaci s N-acetylcystein amidem (NACA) a standardní radiací a chemoterapií u nově diagnostikovaného gliomu vysokého stupně

Cílem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti a proveditelnosti podávání opakovaných dávek neurálních kmenových buněk (NSC)-podmíněně replikativní adenovirus (CRAd)-survivin (S)-protomer (p)k7 u osob s nově diagnostikovanou vysokou stupně gliomu.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • zda jsou vícenásobné dávky NSC-CRAd-S-pk7 bezpečné a proveditelné
  • jak vícenásobné dávky NSC-CRAd-S-pk7 ovlivňují odpověď nádoru, celkové přežití, dobu do progrese nádoru a kvalitu života.

Účastníci budou:

  • podstoupit biopsii k potvrzení gliomu vysokého stupně a poté dostat první dávku NSC-CRAd-S-pk7 do mozku
  • asi o 2 týdny později podstoupit operaci k odstranění nádoru a dostat druhou dávku NSC-CRAd-S-pk7 do mozku
  • chemoradiaci začněte asi 2 týdny po operaci, poté asi 2 týdny poté podejte 3. dávku NSC-CRAd-S-pk7 do mozku
  • o čtyři týdny později, na konci chemoradiace, dostanou čtvrtou dávku NSC-CRAd-S-pk7 do mozku.
  • po ukončení ozařování dostávají standardní péči chemoterapie a pole pro léčbu nádorů. Dvě další dávky NSC-CRAd-S-pk7 budou podávány každé 4 týdny.

Každý další zařazený pacient dostane N-acetylcystein amid (NACA) od registrace do dne před operací a druhou dávku NSC-CRAd-S-pk7.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčebný režim obsahuje 3 fáze:

Operační fáze:

Pacienti podstoupí biopsii a po intraoperačním potvrzení gliomu vysokého stupně bude do místa biopsie injikována dávka NSC-CRAd-S-pk7 #1. Pacienti podstoupí resekci nádoru o 14 (+/- 3) dní později, podání druhé dávky hodnoceného produktu (NSC-CRAd-S-pk7 dávka #2) a implantaci katetrizačního systému. Zkoušený přípravek pak bude podáván měsíčně celkem v 6 dávkách (viz níže).

Každý další zařazený pacient (počínaje prvním pacientem) také podstoupí perorální podání NACA (volně prodejný lék, který působí jako lapač volných radikálů a zlepšuje životaschopnost NSC), počínaje registrací až do dne před chirurgickou resekcí nádoru a plánovaná injekce hodnoceného produktu #2.

Fáze radioterapie:

Po zotavení po operaci (obvykle do 2 týdnů) bude zahájena standardní chemoradioterapie sestávající z denní radioterapie (2 Gy na frakci x 30 frakcí) a souběžné chemoterapie temozolomidem (TMZ) (75 mg/m2 denně od 1. dne RT do posledního dne RT).

Asi 10-14 dní po radioterapii (= cca. 4 týdny po intraoperační dávce č. 2) budou pacienti dostávat NSC-CRAd-S-pk7 dávku č. 3 prostřednictvím dříve implantovaného katétrového systému. To také znamená začátek období formální toxicity omezující dávku (DLT), protože promotor survivinového genu tohoto viru je aktivován současným ozářením.

O čtyři týdny později, tzn. na konci radioterapie se podá dávka #4 jako dříve, za předpokladu, že nebyla pozorována žádná toxicita DLT a toxicita související s virovou léčbou se vrátila na stupeň ≤ 2.

Adjuvantní (také nazývaná udržovací) fáze:

Podle standardu péče cca. 4 týdny po ukončení radioterapie pacienti zahájí udržovací chemoterapii TMZ (150 - 200 mg/m2, denně x 5 každých 28 dní) a lokoregionální léčbu se střídáním polí pro léčbu nádorů (TTFields, Optune®). NSC-CRAd-S-pk7 dávky #5 a #6 budou podávány současně (± 3 dny) s adjuvantním cyklem 1 a 2 TMZ.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza gliomu vysokého stupně (WHO stupeň 3 nebo stupeň 4).
  • Pacienti musí mít předpokládaný gliom vysokého stupně (WHO stupeň 3 nebo 4) na základě klinického a radiologického hodnocení pro registraci.
  • Patologické potvrzení gliomu vysokého stupně musí být provedeno v době stereotaktické biopsie před injekcí NSC-CRAd-S-pk7; pokud to není možné, injekce nebude provedena a subjekt již nebude způsobilý pro studii).
  • Nádor musí být přístupný pro injekci a nesmí být lokalizován v mozkovém kmeni nebo obsažen v komorovém systému.
  • Plánování podstoupit standardní ozařování/chemoterapii.
  • 18 let nebo starší.
  • Stav výkonnosti (PS) musí být WHO PS < 2.
  • Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů ekvivalentní ≤ 6 mg/den po dobu 5 dnů před zařazením
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT nebo AST) < 3x horní hranice normy
  • Sérový kreatinin < 2 mg/dl
  • Krevní destičky > 100 000/mm3 a bílé krvinky (WBC) > 3000/mm3

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo probíhající onemocnění jater včetně známé cirhózy.
  • Známá infekce hepatitidy B nebo C, známá infekce HIV.
  • Chronické užívání imunosupresiv (s výjimkou kortikosteroidů nutných pro masový efekt).
  • Akutní virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • Důkaz metastatického onemocnění nebo jiné malignity (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
  • Předcházející radiační terapie mozku nebo předchozí léčba mozkového nádoru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NSC-CRAd-S-pk7
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 108 NSC naplněné 1,875 x virovými částicemi podanými intratumorálně v den 0 a den 15, poté každé 4 týdny až do 6 celkových dávek.
Biologický: NSC-CRAd-S-pk7
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 108 NSC naplněné 1,875 x virovými částicemi podanými intratumorálně v den 0 a den 15, poté každé 4 týdny až do 6 celkových dávek.
Experimentální: NSC-CRAd-S-pk7 + N-acetylcysteinamid (NACA)
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 108 NSC naplněné 1,875 x virovými částicemi podanými intratumorálně v den 0 a den 15, poté každé 4 týdny až do 6 celkových dávek. Kromě toho se N-acetylcystein amid (NACA) 600 mg perorálně užívá denně od registrace do těsně před dávkou 2 NSC-CRAd-S-pk7.
Biologický: NSC-CRAd-S-pk7
NSC-CRAd-S-pk7 1,50 x 108 NSC naplněné 1,875 x virovými částicemi podanými intratumorálně v den 0 a den 15, poté každé 4 týdny až do 6 celkových dávek.
Doplněk stravy: N-acetylcystein amid (NACA)
N-acetylcysteinamid (NACA) 600 mg perorálně se užívá denně od registrace do těsně před dávkou 2 NSC-CRAd-S-pk7.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku opakovaného dávkování NSC-CRAd-S-pk7
Časové okno: 8 týdnů
Stanovení dávky limitující toxicity opakovaného podávání NSC-CRAd-S-pk7
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď na terapii
Časové okno: 5 let
Objektivní odpověď na terapii stanovená kritérii hodnocení imunitní odpovědi v neuro-onkologii (iRANO)
5 let
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Celková doba přežití od první injekce studovaného produktu do smrti
5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: 18 měsíců
Čas od první injekce studijního produktu do první potvrzené progrese onemocnění, jak je stanoveno objektivní odpovědí nádoru
18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční hodnocení změny skóre terapie rakoviny mozku (FACT-Br).
Časové okno: 22 týdnů
Změna skóre na FACT-Br v průběhu času jako měřítko kvality života, se skóre v rozmezí 0-200; vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
22 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roger Stupp, MD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 23C02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádná data jednotlivých účastníků (IPD) nebudou sdílena s ostatními výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom, maligní

Klinické studie na NSC-CRAd-S-pk7

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit