Horizon Adaptive Platform Trial Evaluating Therapies in RRMM

Sisällyttämiskriteerit:

• Kokeeseen osallistuminen edellyttää, että kaikki seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät, koska poikkeuksia ei sallita:

Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

≥18 vuoden ikä

Histologisesti varmistettu multippeli myelooma, joka on uusiutunut, jota pidetään vastenmielisenä tai ei siedä hoito-ohjelmia, jotka sisältävät jotakin seuraavista:

Proteasomin estäjä

Immunomoduloiva aine

CD38-monoklonaalinen vasta-aine

Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl tai enemmän, jos IgA-alatyyppi)

Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia

Seerumittomien kevytketjujen ero > 100 mg/l

Seerumin vapaan kevytketjun suhde (osallistui/ei osallistu) ≥ 8

Biopsialla todistettu plasmasytooma

Luuytimen osallistuminen > 10 %

ECOG-suorituskykytila ​​0-2

Riittävä elimen toiminta, jonka osoittavat seuraavat laboratorioarvot:

Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: ANC ≥ 1000/µL, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/µL ja hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki on sallittu hematologisille parametreille niin kauan kuin tutkija katsoo potilaan muutoin sopivaksi seulonta)

Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN), paitsi osallistujilla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (jolloin suora bilirubiini vaaditaan ≤ 1,5 x IULN), ASAT ≤ 2,5 x IULN ja ALT ≤ 2,5 x IULN

Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 30 ml/min laitosstandardia kohti (arviointimenetelmä tulee kirjata, mitata tai C-G hyväksyttävä)

Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi ≤ 1,5 x IULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa)

Hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin kuluessa ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta). Syntyessään naiseksi määritellyn henkilön ei-hedelmöitymisikä määritellään yhdellä seuraavista:

≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen

Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja/tai munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) perusteella

Tila on kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen

Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seksuaalisessa kanssakäymisessä syntyessään mieheksi määritellyn henkilön kanssa alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

Henkilöiden, jotka on nimetty mieheksi syntymähetkellä hedelmällisessä iässä olevan kumppanin (kumppanien) kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen saamisesta. Henkilöiden, jotka on nimetty mieheksi syntymän yhteydessä raskaana olevien kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

Sydänsairauden historian tai tämänhetkisten oireiden tai kardiotoksisten aineiden aiemman hoidon yhteydessä on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2 tai sitä alhaisempia. Luokka 2 määritellään fyysisen aktiivisuuden lieväksi rajoitukseksi, jossa tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytykseen tai hengenahdistukseen; henkilö viihtyy levossa.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusryhmien turvallisuus- tai tehoarviointiin.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jonka viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.

Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma estävässä hoidossa, jos se on aiheellista.

Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilaat, joilla on tiedossa oleva HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Kokeeseen osallistuminen edellyttää, että kaikki seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät, koska poikkeuksia ei sallita:

Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

≥18 vuoden ikä

Histologisesti varmistettu multippeli myelooma, joka on uusiutunut, jota pidetään vastenmielisenä tai ei siedä hoito-ohjelmia, jotka sisältävät jotakin seuraavista:

Proteasomin estäjä

Immunomoduloiva aine

CD38-monoklonaalinen vasta-aine

Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl tai enemmän, jos IgA-alatyyppi)

Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia

Seerumittomien kevytketjujen ero > 100 mg/l

Seerumin vapaan kevytketjun suhde (osallistui/ei osallistu) ≥ 8

Biopsialla todistettu plasmasytooma

Luuytimen osallistuminen > 10 %

ECOG-suorituskykytila ​​0-2

Riittävä elimen toiminta, jonka osoittavat seuraavat laboratorioarvot:

Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: ANC ≥ 1000/µL, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/µL ja hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki on sallittu hematologisille parametreille niin kauan kuin tutkija katsoo potilaan muutoin sopivaksi seulonta)

Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN), paitsi osallistujilla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (jolloin suora bilirubiini vaaditaan ≤ 1,5 x IULN), ASAT ≤ 2,5 x IULN ja ALT ≤ 2,5 x IULN

Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä laskennallisena kreatiniinipuhdistumana ≥ 30 ml/min laitosstandardia kohti (arviointimenetelmä tulee kirjata, mitata tai C-G hyväksyttävä)

Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi ≤ 1,5 x IULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa)

Hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin kuluessa ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta). Syntyessään naiseksi määritellyn henkilön ei-hedelmöitymisikä määritellään yhdellä seuraavista:

≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen

Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja/tai munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) perusteella

Tila on kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen

Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seksuaalisessa kanssakäymisessä syntyessään mieheksi määritellyn henkilön kanssa alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

Henkilöiden, jotka on nimetty mieheksi syntymähetkellä hedelmällisessä iässä olevan kumppanin (kumppanien) kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen saamisesta. Henkilöiden, jotka on nimetty mieheksi syntymän yhteydessä raskaana olevien kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

Sydänsairauden historian tai tämänhetkisten oireiden tai kardiotoksisten aineiden aiemman hoidon yhteydessä on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2 tai sitä alhaisempia. Luokka 2 määritellään fyysisen aktiivisuuden lieväksi rajoitukseksi, jossa tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytykseen tai hengenahdistukseen; henkilö viihtyy levossa.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusryhmien turvallisuus- tai tehoarviointiin.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jonka viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.

Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma estävässä hoidossa, jos se on aiheellista.

Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilaat, joilla on tiedossa oleva HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Tutkimukseen osallistumista varten potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan Horizon-ohjelmaan, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy, koska poikkeuksia ei sallita:

Merkittävä samanaikainen sairaus tai elinten toimintahäiriö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

Plasmasoluleukemia (≥5 % kiertäviä plasmasoluja ääreisveren näytteessä)

Waldenströmin makroglobulinemia

POEMS-oireyhtymä

primaarinen kevytketjun amyloidoosi

Aiempi allergia tai tiedossa oleva yliherkkyys jollekin koehoidolle tai jollekin niiden apuaineelle tai vasta-aihe jollekin koehoidolle, kuten paikallisissa lääkemääräystiedoissa on kuvattu (esim. Yhdysvaltain lääkemääräystiedot [USPI]).

Täydellinen selkäytimen puristus tai keskushermosto

Allogeenisten kudosten/kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajat, joilla on krooninen GVHD ja jotka tarvitsevat steroidiekvivalenttiannoksen > 20 mg prednisonia

Hoitoa vaativa aktiivinen infektio

Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide

Psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti

Oikeustoimikyvytön tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus

Henkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät