Teste da Horizon Adaptive Platform avaliando terapias em RRMM

Critério de inclusão:

• Para inclusão no ensaio, todos os seguintes critérios de inclusão devem ser cumpridos, uma vez que não serão permitidas isenções:

Concordar voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito

≥18 anos de idade

Mieloma múltiplo confirmado histologicamente que recidivou, é considerado refratário ou intolerante a regimes contendo qualquer um dos seguintes:

Um inibidor de proteassoma

Um agente imunomodulador

Um anticorpo monoclonal CD38

Doença mensurável, definida como uma das seguintes:

Proteína M ≥ 0,5g/dL (0,3 g/dL ou superior se subtipo IgA)

Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas

Diferença de cadeia leve livre no soro > 100 mg/L

Proporção de cadeias leves livres no soro (envolvidas/não envolvidas) ≥ 8

Plasmocitoma comprovado por biópsia

Envolvimento da medula óssea >10%

Status de desempenho ECOG de 0-2

Função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

Função hematológica adequada, definida como CAN ≥ 1.000/µL, contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL e hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão e/ou suporte de fator de crescimento são permitidos para parâmetros hematológicos, desde que o investigador considere o paciente apto para triagem)

Função hepática adequada, definida como nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN), exceto em participantes com bilirrubinemia congênita, como síndrome de Gilbert (nesse caso, bilirrubina direta ≤1,5 ​​x IULN é necessária), AST ≤ 2,5 x IULN e ALT ≤ 2,5 x IULN

Função renal adequada, definida como depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min por padrão institucional (o método de avaliação deve ser registrado, medido ou C-G aceitável)

Coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina ≤ 1,5 x IULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante)

Pessoas com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose do medicamento experimental). O potencial não reprodutivo para uma pessoa designada como mulher ao nascer é definido como 1 dos seguintes:

≥ 45 anos de idade e não menstrua há >1 ano

Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e/ou ooforectomia e valor do hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa após avaliação pré-julgamento (triagem)

O status é pós-histerectomia, -ooforectomia ou -laqueadura tubária

Pessoas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o contato sexual com uma pessoa designada como homem no nascimento, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento experimental.

Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o participante.

Pessoas designadas como homens ao nascer com parceiro(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Pessoas designadas como homens ao nascer com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o método contraceptivo estabelecido e preferido para o participante.

História conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser de Classe 2 ou inferior. A Classe 2 é definida como leve limitação da atividade física, na qual a atividade física comum leva à fadiga, palpitação ou dispneia; a pessoa se sente confortável em repouso.

Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir nas avaliações de segurança ou eficácia dos braços investigacionais são elegíveis para este estudo.

Pacientes com infecção conhecida por HIV que estão em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.

Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB) devem ter carga viral indetectável do VHB em terapia supressiva, se indicada.

Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção conhecida por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.

Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Para inclusão no ensaio, todos os seguintes critérios de inclusão devem ser cumpridos, uma vez que não serão permitidas isenções:

Concordar voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito

≥18 anos de idade

Mieloma múltiplo confirmado histologicamente que recidivou, é considerado refratário ou intolerante a regimes contendo qualquer um dos seguintes:

Um inibidor de proteassoma

Um agente imunomodulador

Um anticorpo monoclonal CD38

Doença mensurável, definida como uma das seguintes:

Proteína M ≥ 0,5g/dL (0,3 g/dL ou superior se subtipo IgA)

Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas

Diferença de cadeia leve livre no soro > 100 mg/L

Proporção de cadeias leves livres no soro (envolvidas/não envolvidas) ≥ 8

Plasmocitoma comprovado por biópsia

Envolvimento da medula óssea >10%

Status de desempenho ECOG de 0-2

Função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

Função hematológica adequada, definida como CAN ≥ 1.000/µL, contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL e hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão e/ou suporte de fator de crescimento são permitidos para parâmetros hematológicos, desde que o investigador considere o paciente apto para triagem)

Função hepática adequada, definida como nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN), exceto em participantes com bilirrubinemia congênita, como síndrome de Gilbert (nesse caso, bilirrubina direta ≤1,5 ​​x IULN é necessária), AST ≤ 2,5 x IULN e ALT ≤ 2,5 x IULN

Função renal adequada, definida como depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min por padrão institucional (o método de avaliação deve ser registrado, medido ou C-G aceitável)

Coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina ≤ 1,5 x IULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante)

Pessoas com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose do medicamento experimental). O potencial não reprodutivo para uma pessoa designada como mulher ao nascer é definido como 1 dos seguintes:

≥ 45 anos de idade e não menstrua há >1 ano

Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e/ou ooforectomia e valor do hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa após avaliação pré-julgamento (triagem)

O status é pós-histerectomia, -ooforectomia ou -laqueadura tubária

Pessoas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o contato sexual com uma pessoa designada como homem no nascimento, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento experimental.

Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o participante.

Pessoas designadas como homens ao nascer com parceiro(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Pessoas designadas como homens ao nascer com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o método contraceptivo estabelecido e preferido para o participante.

História conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser de Classe 2 ou inferior. A Classe 2 é definida como leve limitação da atividade física, na qual a atividade física comum leva à fadiga, palpitação ou dispneia; a pessoa se sente confortável em repouso.

Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir nas avaliações de segurança ou eficácia dos braços investigacionais são elegíveis para este estudo.

Pacientes com infecção conhecida por HIV que estão em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.

Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB) devem ter carga viral indetectável do VHB em terapia supressiva, se indicada.

Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção conhecida por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.

Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Para inclusão no estudo, os pacientes não serão elegíveis para participar do Horizon se algum dos seguintes critérios for atendido, pois nenhuma isenção será permitida:

Doença concomitante grave ou disfunção orgânica, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

Leucemia de células plasmáticas (presença de ≥5% de células plasmáticas circulantes em esfregaços de sangue periférico)

Macroglobulinemia de Waldenström

Síndrome POEMAS

amiloidose primária de cadeia leve

História de alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou contraindicação a qualquer um dos tratamentos do estudo, conforme descrito nas informações de prescrição locais (por exemplo, Informações de prescrição dos Estados Unidos [USPI]).

Compressão completa da medula espinhal ou envolvimento do SNC

Receptores de transplante alogênico de tecido/órgão sólido com DECH crônica que necessitam de dose equivalente de esteróide > 20 mg de prednisona

Infecção ativa que requer tratamento

História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento

Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias que possa interferir na cooperação com os requisitos do estudo

Legalmente incapacitado ou com capacidade jurídica limitada

Pessoas que estão grávidas ou amamentando