Ensayo de plataforma adaptable Horizon que evalúa terapias en RRMM

Criterios de inclusión:

• Para la inclusión en el ensayo, se deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión, ya que no se permitirán exenciones:

Acepta voluntariamente participar dando su consentimiento informado por escrito.

≥18 años de edad

Mieloma múltiple confirmado histológicamente que ha recaído, se considera refractario o intolerante a regímenes que contienen cualquiera de los siguientes:

Un inhibidor del proteasoma

Un agente inmunomodulador

Un anticuerpo monoclonal CD38

Enfermedad medible, definida como una de las siguientes:

Proteína M ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL o más si el subtipo IgA)

Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas

Diferencia de cadenas ligeras libres en suero > 100 mg/L

Relación de cadenas ligeras libres en suero (involucradas/no involucradas) ≥ 8

Plasmocitoma comprobado por biopsia

Afectación de la médula ósea >10%

Estado funcional ECOG de 0-2

Adecuado funcionamiento de los órganos, como lo indican los siguientes valores de laboratorio:

Función hematológica adecuada, definida como RAN ≥ 1000/μL, recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL y hemoglobina ≥ 8 g/dL (se permite transfusión y/o soporte de factor de crecimiento para los parámetros hematológicos siempre que el investigador considere que el paciente es apto para el tratamiento). poner en pantalla)

Función hepática adecuada, definida como nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (IULN), excepto en participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa ≤1,5 ​​x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN y ALT ≤ 2,5 x UILN

Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min según el estándar institucional (el método de evaluación debe registrarse, medirse o ser aceptable C-G)

Coagulación adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina ≤ 1,5 x ILSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ILSN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante)

Las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del ensayo). El potencial no fértil para una persona asignada como mujer al nacer se define como 1 de los siguientes:

≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año

Amenorrea durante > 2 años sin histerectomía y/u ooforectomía y valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al juicio (detección)

El estado es poshisterectomía, ooforectomía o ligadura de trompas.

Las personas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el contacto sexual con una persona asignada como hombre al nacer, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el anticonceptivo establecido y preferido por el participante.

Las personas asignadas como hombres al nacer con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del ensayo. Las personas asignadas como varones al nacer con parejas embarazadas deben aceptar el uso de condón; No se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el participante.

Los antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de Clase 2 o inferior. La clase 2 se define como una ligera limitación de la actividad física, en la que la actividad física habitual provoca fatiga, palpitaciones o disnea; la persona se siente cómoda en reposo.

Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia de los brazos de investigación son elegibles para este ensayo.

Los pacientes con infección por VIH conocida que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.

Los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable durante el tratamiento supresor, si está indicado.

Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección conocida por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Para la inclusión en el ensayo, se deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión, ya que no se permitirán exenciones:

Acepta voluntariamente participar dando su consentimiento informado por escrito.

≥18 años de edad

Mieloma múltiple confirmado histológicamente que ha recaído, se considera refractario o intolerante a regímenes que contienen cualquiera de los siguientes:

Un inhibidor del proteasoma

Un agente inmunomodulador

Un anticuerpo monoclonal CD38

Enfermedad medible, definida como una de las siguientes:

Proteína M ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL o más si el subtipo IgA)

Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas

Diferencia de cadenas ligeras libres en suero > 100 mg/L

Relación de cadenas ligeras libres en suero (involucradas/no involucradas) ≥ 8

Plasmocitoma comprobado por biopsia

Afectación de la médula ósea >10%

Estado funcional ECOG de 0-2

Adecuado funcionamiento de los órganos, como lo indican los siguientes valores de laboratorio:

Función hematológica adecuada, definida como RAN ≥ 1000/μL, recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL y hemoglobina ≥ 8 g/dL (se permite transfusión y/o soporte de factor de crecimiento para los parámetros hematológicos siempre que el investigador considere que el paciente es apto para el tratamiento). poner en pantalla)

Función hepática adecuada, definida como nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (IULN), excepto en participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa ≤1,5 ​​x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN y ALT ≤ 2,5 x UILN

Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min según el estándar institucional (el método de evaluación debe registrarse, medirse o ser aceptable C-G)

Coagulación adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina ≤ 1,5 x ILSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ILSN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante)

Las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del ensayo). El potencial no fértil para una persona asignada como mujer al nacer se define como 1 de los siguientes:

≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año

Amenorrea durante > 2 años sin histerectomía y/u ooforectomía y valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al juicio (detección)

El estado es poshisterectomía, ooforectomía o ligadura de trompas.

Las personas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el contacto sexual con una persona asignada como hombre al nacer, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el anticonceptivo establecido y preferido por el participante.

Las personas asignadas como hombres al nacer con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del ensayo. Las personas asignadas como varones al nacer con parejas embarazadas deben aceptar el uso de condón; No se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el participante.

Los antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de Clase 2 o inferior. La clase 2 se define como una ligera limitación de la actividad física, en la que la actividad física habitual provoca fatiga, palpitaciones o disnea; la persona se siente cómoda en reposo.

Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia de los brazos de investigación son elegibles para este ensayo.

Los pacientes con infección por VIH conocida que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.

Los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable durante el tratamiento supresor, si está indicado.

Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección conocida por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Para su inclusión en el ensayo, los pacientes no serán elegibles para participar en Horizon si se cumple alguno de los siguientes criterios, ya que no se permitirán exenciones:

Enfermedad concurrente grave o disfunción orgánica que incluye, entre otras, las siguientes:

Leucemia de células plasmáticas (presencia de ≥5% de células plasmáticas circulantes en frotis de sangre periférica)

Macroglobulinemia de Waldenström

Síndrome de poemas

amiloidosis primaria de cadenas ligeras

Antecedentes de alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del ensayo o cualquiera de sus excipientes, o contraindicación para cualquiera de los tratamientos del ensayo como se describe en la información de prescripción local (p. ej., Información de prescripción de los Estados Unidos [USPI]).

Compresión completa de la médula espinal o afectación del SNC.

Receptores de trasplantes alogénicos de tejido/órgano sólido con EICH crónica que requieren una dosis equivalente de esteroides > 20 mg de prednisona

Infección activa que requiere tratamiento.

Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el paciente participar en el opinión del investigador tratante

Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias que interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo.

Legalmente incapacitado o con capacidad jurídica limitada

Personas que estén embarazadas o en período de lactancia.