Horizon Adaptive Platform Trial Evaluering af terapier i RRMM

Inklusionskriterier:

• For at blive inkluderet i forsøget skal alle følgende inklusionskriterier være opfyldt, da der ikke vil blive givet dispensationer:

Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke

≥18 år

Histologisk bekræftet myelomatose, der er recidiverende fra, anses for at være refraktært over for eller er intolerant over for regimer indeholdende et af følgende:

En proteasomhæmmer

Et immunmodulerende middel

Et CD38-monoklonalt antistof

Målbar sygdom, defineret som en af ​​følgende:

M-protein ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL eller derover, hvis IgA-subtype)

Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer

Serumfri let kædeforskel > 100 mg/L

Serumfri let kæde-forhold (involveret/uinvolveret) ≥ 8

Biopsi påvist plasmacytom

Knoglemarvsinddragelse >10 %

ECOG-ydelsesstatus på 0-2

Tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier:

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som ANC ≥ 1000/µL, trombocyttal ≥ 75.000/µL og hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt for hæmatologiske parametre, så længe investigator vurderer, at patienten i øvrigt er egnet til screening)

Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubinniveau ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤1,5 ​​x IULN er påkrævet), AST ≤ 2,5 x IULN og ALT ≤ 2,5 x IULN

Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min pr. institutionel standard (vurderingsmetode skal registreres, måles eller C-G acceptabel)

Tilstrækkelig koagulation, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling)

Personer i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af forsøgsmedicin). Ikke-fertilitetspotentiale for en person, der er tildelt som kvinde ved fødslen, er defineret som 1 af følgende:

≥ 45 år og ikke haft menstruation i >1 år

Amenorrheic i > 2 år uden hysterektomi og/eller oophorektomi og follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering

Status er post-hysterektomi, -oophorektomi eller -tubal ligering

Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger under seksuel kontakt med en person, der er udpeget som mand ved fødslen, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandling.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for deltageren.

Personer, der udpeges som mandlige ved fødslen med en eller flere partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter, at den sidste dosis af forsøgsbehandling er modtaget. Personer, der ved fødslen udpeges som mænd med gravide partnere, skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for deltageren.

Kendte anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2 eller lavere. Klasse 2 er defineret som let begrænsning af fysisk aktivitet, hvor almindelig fysisk aktivitet fører til træthed, hjertebanken eller dyspnø; personen har det godt i hvile.

Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingerne af undersøgelsesarme, er kvalificerede til dette forsøg.

Patienter med kendt HIV-infektion, som er i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder, er kvalificerede til dette forsøg.

Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv behandling, hvis det er indiceret.

Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med kendt HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• For at blive inkluderet i forsøget skal alle følgende inklusionskriterier være opfyldt, da der ikke vil blive givet dispensationer:

Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke

≥18 år

Histologisk bekræftet myelomatose, der er recidiverende fra, anses for at være refraktært over for eller er intolerant over for regimer indeholdende et af følgende:

En proteasomhæmmer

Et immunmodulerende middel

Et CD38-monoklonalt antistof

Målbar sygdom, defineret som en af ​​følgende:

M-protein ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL eller derover, hvis IgA-subtype)

Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer

Serumfri let kædeforskel > 100 mg/L

Serumfri let kæde-forhold (involveret/uinvolveret) ≥ 8

Biopsi påvist plasmacytom

Knoglemarvsinddragelse >10 %

ECOG-ydelsesstatus på 0-2

Tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier:

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som ANC ≥ 1000/µL, trombocyttal ≥ 75.000/µL og hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt for hæmatologiske parametre, så længe investigator vurderer, at patienten i øvrigt er egnet til screening)

Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubinniveau ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤1,5 ​​x IULN er påkrævet), AST ≤ 2,5 x IULN og ALT ≤ 2,5 x IULN

Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min pr. institutionel standard (vurderingsmetode skal registreres, måles eller C-G acceptabel)

Tilstrækkelig koagulation, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling)

Personer i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af forsøgsmedicin). Ikke-fertilitetspotentiale for en person, der er tildelt som kvinde ved fødslen, er defineret som 1 af følgende:

≥ 45 år og ikke haft menstruation i >1 år

Amenorrheic i > 2 år uden hysterektomi og/eller oophorektomi og follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering

Status er post-hysterektomi, -oophorektomi eller -tubal ligering

Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger under seksuel kontakt med en person, der er udpeget som mand ved fødslen, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandling.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for deltageren.

Personer, der udpeges som mandlige ved fødslen med en eller flere partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under hele forsøget, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter, at den sidste dosis af forsøgsbehandling er modtaget. Personer, der ved fødslen udpeges som mænd med gravide partnere, skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for deltageren.

Kendte anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2 eller lavere. Klasse 2 er defineret som let begrænsning af fysisk aktivitet, hvor almindelig fysisk aktivitet fører til træthed, hjertebanken eller dyspnø; personen har det godt i hvile.

Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingerne af undersøgelsesarme, er kvalificerede til dette forsøg.

Patienter med kendt HIV-infektion, som er i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder, er kvalificerede til dette forsøg.

Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv behandling, hvis det er indiceret.

Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med kendt HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

For at blive inkluderet i forsøget vil patienter ikke være berettiget til at deltage i Horizon, hvis nogen af ​​følgende kriterier er opfyldt, da der ikke vil blive givet dispensationer:

Større samtidig sygdom eller organdysfunktion inklusive men ikke begrænset til følgende:

Plasmacelleleukæmi (tilstedeværelsen af ​​≥5 % cirkulerende plasmaceller i perifere blodudstrygninger)

Waldenströms makroglobulinæmi

POEMS syndrom

primær let-kæde amyloidose

Anamnese med allergi eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgsbehandlingerne eller ethvert af deres hjælpestoffer, eller kontraindikation til nogen af ​​forsøgsbehandlingerne som beskrevet i den lokale ordinationsinformation (f.eks. United States Prescribing Information [USPI]).

Fuldstændig rygmarvskompression eller CNS-involvering

Allogent vævs-/fastorgantransplantationsmodtagere med kronisk GVHD, der kræver steroidækvivalent dosis på > 20 mg prednison

Aktiv infektion, der kræver behandling

Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker

Psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget

Retlig uarbejdsdygtig eller har begrænset retsevne

Personer, der er gravide eller ammende