Horizon Adaptive Platform Trial Evaluating Therapies in RRMM

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez az alábbi felvételi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell, mivel a lemondás nem megengedett:

Önként vállalja a részvételt, írásos beleegyezésével

≥18 éves kor

Szövettanilag igazolt myeloma multiplex, amely kiújult, refrakternek tekinthető vagy intoleráns az alábbiak bármelyikét tartalmazó kezelésekre:

Proteaszóma inhibitor

Immunmoduláló szer

CD38 monoklonális antitest

Mérhető betegség, az alábbiak egyikeként definiálva:

M-protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl vagy több IgA altípus esetén)

Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra

Szérummentes könnyűlánc különbség > 100 mg/L

A szérummentes könnyű lánc aránya (érintett/nem érintett) ≥ 8

Biopsziával igazolt plazmacitóma

Csontvelő érintettség >10%

ECOG teljesítmény állapota 0-2

Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

Megfelelő hematológiai funkció, definíció szerint: ANC ≥ 1000/µL, thrombocytaszám ≥ 75 000/µL és hemoglobin ≥ 8 g/dl (a hematológiai paraméterekhez transzfúzió és/vagy növekedési faktor támogatása megengedett, amíg a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg egyébként alkalmas vetítés)

Megfelelő májfunkció, a teljes bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN), kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedő résztvevőket, például Gilbert-szindrómában (ebben az esetben direkt bilirubinszint ≤1,5 ​​x IULN szükséges), AST ≤ 2,5 x IULN és ALT ≤ 2,5 x IULN

Megfelelő veseműködés, úgy definiálva, hogy a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc intézményi standardonként (az értékelési módszert fel kell jegyezni, meg kell mérni vagy a C-G-t elfogadhatónak kell lennie)

Megfelelő véralvadás, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő ≤ 1,5 x IULN és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap)

A fogamzóképes korú személyeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor (a próbagyógyszer első adagját követő 72 órán belül). A születéskor nőnek minősített személy nem fogamzóképességét az alábbiak közül 1 határozza meg:

≥ 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja

Amenorrhoeás több mint 2 évig méheltávolítás és/vagy oophorectomia nélkül, és tüszőstimuláló hormonérték a posztmenopauzás tartományban a vizsgálat előtti (szűrési) értékelés alapján

A státusz poszt-hysterectomia, -oophorectomia vagy -tubus lekötés

A fogamzóképes korú személyeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak szexuális érintkezés során a születéskor férfinak minősített személlyel, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a résztvevő számára.

Azoknak a személyeknek, akiket születésükkor férfiként jelöltek ki fogamzóképes korú partnerrel, vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig. Azoknak a személyeknek, akiket terhes partnerrel születésekor férfiként jelöltek ki, bele kell egyeznie az óvszer használatába; a várandós partnernek nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátló módszer a résztvevő számára.

A szívbetegség ismert anamnézisében vagy jelenlegi tüneteiben, vagy kardiotoxikus szerekkel végzett kezelésben a szívműködés klinikai kockázatértékelését kell elvégezni a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2-es vagy alacsonyabb osztályúnak kell lenniük. A 2. osztályt a fizikai aktivitás enyhe korlátozásaként határozzák meg, amelyben a szokásos fizikai tevékenység fáradtsághoz, szívdobogásérzéshez vagy nehézlégzéshez vezet; a személy kényelmesen érzi magát a pihenésben.

Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati ágak biztonságossági vagy hatásossági értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

Azok a HIV-fertőzésben szenvedő betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.

Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, kimutathatatlan HBV vírusterhelést kell kapniuk szuppresszív kezelés során, ha indokolt.

Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló, ismert HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.

Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez az alábbi felvételi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell, mivel a lemondás nem megengedett:

Önként vállalja a részvételt, írásos beleegyezésével

≥18 éves kor

Szövettanilag igazolt myeloma multiplex, amely kiújult, refrakternek tekinthető vagy intoleráns az alábbiak bármelyikét tartalmazó kezelésekre:

Proteaszóma inhibitor

Immunmoduláló szer

CD38 monoklonális antitest

Mérhető betegség, az alábbiak egyikeként definiálva:

M-protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl vagy több IgA altípus esetén)

Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra

Szérummentes könnyűlánc különbség > 100 mg/L

A szérummentes könnyű lánc aránya (érintett/nem érintett) ≥ 8

Biopsziával igazolt plazmacitóma

Csontvelő érintettség >10%

ECOG teljesítmény állapota 0-2

Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

Megfelelő hematológiai funkció, definíció szerint: ANC ≥ 1000/µL, thrombocytaszám ≥ 75 000/µL és hemoglobin ≥ 8 g/dl (a hematológiai paraméterekhez transzfúzió és/vagy növekedési faktor támogatása megengedett, amíg a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg egyébként alkalmas vetítés)

Megfelelő májfunkció, a teljes bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN), kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedő résztvevőket, például Gilbert-szindrómában (ebben az esetben direkt bilirubinszint ≤1,5 ​​x IULN szükséges), AST ≤ 2,5 x IULN és ALT ≤ 2,5 x IULN

Megfelelő veseműködés, úgy definiálva, hogy a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc intézményi standardonként (az értékelési módszert fel kell jegyezni, meg kell mérni vagy a C-G-t elfogadhatónak kell lennie)

Megfelelő véralvadás, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő ≤ 1,5 x IULN és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap)

A fogamzóképes korú személyeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor (a próbagyógyszer első adagját követő 72 órán belül). A születéskor nőnek minősített személy nem fogamzóképességét az alábbiak közül 1 határozza meg:

≥ 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja

Amenorrhoeás több mint 2 évig méheltávolítás és/vagy oophorectomia nélkül, és tüszőstimuláló hormonérték a posztmenopauzás tartományban a vizsgálat előtti (szűrési) értékelés alapján

A státusz poszt-hysterectomia, -oophorectomia vagy -tubus lekötés

A fogamzóképes korú személyeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak szexuális érintkezés során a születéskor férfinak minősített személlyel, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a résztvevő számára.

Azoknak a személyeknek, akiket születésükkor férfiként jelöltek ki fogamzóképes korú partnerrel, vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig. Azoknak a személyeknek, akiket terhes partnerrel születésekor férfiként jelöltek ki, bele kell egyeznie az óvszer használatába; a várandós partnernek nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátló módszer a résztvevő számára.

A szívbetegség ismert anamnézisében vagy jelenlegi tüneteiben, vagy kardiotoxikus szerekkel végzett kezelésben a szívműködés klinikai kockázatértékelését kell elvégezni a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2-es vagy alacsonyabb osztályúnak kell lenniük. A 2. osztályt a fizikai aktivitás enyhe korlátozásaként határozzák meg, amelyben a szokásos fizikai tevékenység fáradtsághoz, szívdobogásérzéshez vagy nehézlégzéshez vezet; a személy kényelmesen érzi magát a pihenésben.

Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati ágak biztonságossági vagy hatásossági értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

Azok a HIV-fertőzésben szenvedő betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.

Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, kimutathatatlan HBV vírusterhelést kell kapniuk szuppresszív kezelés során, ha indokolt.

Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló, ismert HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.

Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegek nem vehetnek részt a Horizontban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül, mivel a lemondás nem megengedett:

Jelentős egyidejű betegségek vagy szervi működési zavarok, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

Plazmasejtes leukémia (≥5% keringő plazmasejtek jelenléte a perifériás vérkenetekben)

Waldenström makroglobulinémia

POEMS szindróma

primer könnyűlánc-amiloidózis

Az anamnézisben szereplő allergia vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelések bármelyikével vagy bármely segédanyagával szemben, vagy bármely vizsgálati kezelés ellenjavallata a helyi felírási tájékoztatóban (például az Egyesült Államok felírási információiban [USPI]) leírtak szerint.

Teljes gerincvelő-kompresszió vagy központi idegrendszeri érintettség

Krónikus GVHD-ben szenvedő allogén szövet-/szilárdszerv-transzplantált recipiensek, akiknél 20 mg-nál nagyobb prednizon szteroid egyenértékű dózisra van szükség

Kezelést igénylő aktív fertőzés

Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő vizsgáló véleménye

Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést

Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes

Terhes vagy szoptató személyek