Horisont Adaptive Platform Trial Evaluering av terapier i RRMM

Inklusjonskriterier:

• For inkludering i prøven må alle følgende inklusjonskriterier være oppfylt, siden ingen fraskrivelser vil bli tillatt:

Godta frivillig å delta ved å gi skriftlig informert samtykke

≥18 år

Histologisk bekreftet multippelt myelom som har fått tilbakefall fra, anses som refraktært overfor eller er intolerant overfor regimer som inneholder noen av følgende:

En proteasomhemmer

Et immunmodulerende middel

Et CD38-monoklonalt antistoff

Målbar sykdom, definert som en av følgende:

M-protein ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL eller høyere hvis IgA-subtype)

Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer

Serumfri lett kjedeforskjell > 100 mg/L

Serumfritt lettkjedeforhold (involvert/uinvolvert) ≥ 8

Biopsi påvist plasmacytom

Benmargspåvirkning >10 %

ECOG-ytelsesstatus på 0-2

Tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier:

Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som ANC ≥ 1000/µL, blodplateantall ≥ 75 000/µL og hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt for hematologiske parametere så lenge etterforskeren anser at pasienten ellers er egnet til screening)

Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) bortsett fra hos deltakere med medfødt bilirubinemi, slik som Gilbert syndrom (i så fall er direkte bilirubin ≤1,5 ​​x IULN nødvendig), AST ≤ 2,5 x IULN og ALT ≤ 2,5 x IULN

Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min per institusjonsstandard (vurderingsmetode bør registreres, måles eller C-G akseptabel)

Tilstrekkelig koagulasjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling)

Personer i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med prøvemedisin). Ikke-barselevne for en person som er tildelt kvinne ved fødselen er definert som 1 av følgende:

≥ 45 år og har ikke hatt mens på >1 år

Amenorrheic i > 2 år uten hysterektomi og/eller ooforektomi og follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved forundersøkelse (screening)

Status er post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering

Personer i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak under seksuell kontakt med en person angitt som mann ved fødselen fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for deltakeren.

Personer som blir tildelt som mann ved fødselen med en eller flere partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket, som starter med screeningbesøket og til og med 90 dager etter at siste dose av prøvebehandlingen er mottatt. Personer som er tildelt som mann ved fødselen med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for deltakeren.

Kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2 eller lavere. Klasse 2 er definert som liten begrensning av fysisk aktivitet, der vanlig fysisk aktivitet fører til tretthet, hjertebank eller dyspné; personen er komfortabel i hvile.

Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingene av undersøkelsesarmene, er kvalifisert for denne studien.

Pasienter med kjent HIV-infeksjon som er på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.

Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha en upåviselig HBV-viral belastning på suppressiv behandling, hvis indisert.

Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med kjent HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• For inkludering i prøven må alle følgende inklusjonskriterier være oppfylt, siden ingen fraskrivelser vil bli tillatt:

Godta frivillig å delta ved å gi skriftlig informert samtykke

≥18 år

Histologisk bekreftet multippelt myelom som har fått tilbakefall fra, anses som refraktært overfor eller er intolerant overfor regimer som inneholder noen av følgende:

En proteasomhemmer

Et immunmodulerende middel

Et CD38-monoklonalt antistoff

Målbar sykdom, definert som en av følgende:

M-protein ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL eller høyere hvis IgA-subtype)

Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer

Serumfri lett kjedeforskjell > 100 mg/L

Serumfritt lettkjedeforhold (involvert/uinvolvert) ≥ 8

Biopsi påvist plasmacytom

Benmargspåvirkning >10 %

ECOG-ytelsesstatus på 0-2

Tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier:

Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som ANC ≥ 1000/µL, blodplateantall ≥ 75 000/µL og hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt for hematologiske parametere så lenge etterforskeren anser at pasienten ellers er egnet til screening)

Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) bortsett fra hos deltakere med medfødt bilirubinemi, slik som Gilbert syndrom (i så fall er direkte bilirubin ≤1,5 ​​x IULN nødvendig), AST ≤ 2,5 x IULN og ALT ≤ 2,5 x IULN

Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min per institusjonsstandard (vurderingsmetode bør registreres, måles eller C-G akseptabel)

Tilstrekkelig koagulasjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling)

Personer i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med prøvemedisin). Ikke-barselevne for en person som er tildelt kvinne ved fødselen er definert som 1 av følgende:

≥ 45 år og har ikke hatt mens på >1 år

Amenorrheic i > 2 år uten hysterektomi og/eller ooforektomi og follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved forundersøkelse (screening)

Status er post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering

Personer i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak under seksuell kontakt med en person angitt som mann ved fødselen fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for deltakeren.

Personer som blir tildelt som mann ved fødselen med en eller flere partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket, som starter med screeningbesøket og til og med 90 dager etter at siste dose av prøvebehandlingen er mottatt. Personer som er tildelt som mann ved fødselen med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for deltakeren.

Kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2 eller lavere. Klasse 2 er definert som liten begrensning av fysisk aktivitet, der vanlig fysisk aktivitet fører til tretthet, hjertebank eller dyspné; personen er komfortabel i hvile.

Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingene av undersøkelsesarmene, er kvalifisert for denne studien.

Pasienter med kjent HIV-infeksjon som er på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.

Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha en upåviselig HBV-viral belastning på suppressiv behandling, hvis indisert.

Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med kjent HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

For inkludering i utprøvingen vil ikke pasienter være kvalifisert til å delta i Horizon hvis noen av følgende kriterier er oppfylt, da ingen dispensasjoner vil bli tillatt:

Større samtidig sykdom eller organdysfunksjon inkludert men ikke begrenset til følgende:

Plasmacelleleukemi (tilstedeværelsen av ≥5 % sirkulerende plasmaceller i perifere blodutstryk)

Waldenströms makroglobulinemi

DIKT-syndrom

primær lettkjede amyloidose

Anamnese med allergi eller kjent overfølsomhet overfor noen av prøvebehandlingene eller noen av deres hjelpestoffer, eller kontraindikasjon mot noen av prøvebehandlingene som beskrevet i den lokale forskrivningsinformasjonen (f.eks. USAs reseptinformasjon [USPI]).

Fullstendig ryggmargskompresjon eller CNS-involvering

Allogene vev/fast organtransplanterte mottakere med kronisk GVHD som krever steroidekvivalent dose på > 20 mg prednison

Aktiv infeksjon som krever behandling

Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker

Psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken

Rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne

Personer som er gravide eller ammende