Horizon Adaptive Platform-Studie zur Bewertung von Therapien in RRMM

Einschlusskriterien:

• Für die Aufnahme in die Studie müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllt sein, da keine Verzichtserklärungen zulässig sind:

Stimmen Sie der Teilnahme freiwillig zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

≥18 Jahre alt

Histologisch bestätigtes multiples Myelom, das einen Rückfall erlitten hat, als refraktär gegenüber einer Behandlung gilt oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer der folgenden Therapien aufweist:

Ein Proteasom-Inhibitor

Ein immunmodulierendes Mittel

Ein CD38-monoklonaler Antikörper

Messbare Krankheit, definiert als eine der folgenden:

M-Protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl oder mehr beim IgA-Subtyp)

Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden

Differenz der freien Leichtketten im Serum > 100 mg/L

Verhältnis der freien Leichtketten im Serum (beteiligt/nicht beteiligt) ≥ 8

Durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom

Knochenmarksbeteiligung >10 %

ECOG-Leistungsstatus von 0-2

Ausreichende Organfunktion, erkennbar an folgenden Laborwerten:

Angemessene hämatologische Funktion, definiert als ANC ≥ 1000/µL, Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL und Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusion und/oder Wachstumsfaktorunterstützung ist für hämatologische Parameter zulässig, solange der Prüfer den Patienten ansonsten für geeignet hält Vorführung)

Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), außer bei Teilnehmern mit angeborener Bilirubinämie wie dem Gilbert-Syndrom (in diesem Fall ist direktes Bilirubin ≤ 1,5 x IULN erforderlich), AST ≤ 2,5 x IULN und ALT ≤ 2,5 x IULN

Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß institutionellem Standard (Bewertungsmethode sollte aufgezeichnet, gemessen oder C-G akzeptabel sein)

Angemessene Gerinnung, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 x IULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie)

Bei Personen im gebärfähigen Alter muss beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Prüfmedikation) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Das nicht gebärfähige Potenzial einer Person, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurde, wird als eine der folgenden Bedingungen definiert:

≥ 45 Jahre alt und seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatte

Amenorrhoe seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und/oder Oophorektomie und Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich nach prätrieller (Screening-)Bewertung

Der Status ist nach Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur

Personen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, beim sexuellen Kontakt mit einer Person, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurde, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Teilnehmer ist.

Personen, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurden und einen oder mehrere Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Probebehandlung. Personen, die bei der Geburt als männlich eingestuft werden und schwangere Partnerinnen haben, müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für den Teilnehmer ist.

Bei bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2 oder niedriger angehören. Klasse 2 ist definiert als leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität, bei der normale körperliche Aktivität zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot führt; Die Person fühlt sich in Ruhe wohl.

Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen der Prüfarme zu beeinträchtigen.

Patienten mit bekannter HIV-Infektion, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und bei der die Viruslast innerhalb von 6 Monaten nicht nachweisbar ist, sind für diese Studie geeignet.

Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss bei supprimierender Therapie, sofern angezeigt, eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast vorliegen.

Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit bekannter HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.

Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Für die Aufnahme in die Studie müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllt sein, da keine Verzichtserklärungen zulässig sind:

Stimmen Sie der Teilnahme freiwillig zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

≥18 Jahre alt

Histologisch bestätigtes multiples Myelom, das einen Rückfall erlitten hat, als refraktär gegenüber einer Behandlung gilt oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer der folgenden Therapien aufweist:

Ein Proteasom-Inhibitor

Ein immunmodulierendes Mittel

Ein CD38-monoklonaler Antikörper

Messbare Krankheit, definiert als eine der folgenden:

M-Protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl oder mehr beim IgA-Subtyp)

Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden

Differenz der freien Leichtketten im Serum > 100 mg/L

Verhältnis der freien Leichtketten im Serum (beteiligt/nicht beteiligt) ≥ 8

Durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom

Knochenmarksbeteiligung >10 %

ECOG-Leistungsstatus von 0-2

Ausreichende Organfunktion, erkennbar an folgenden Laborwerten:

Angemessene hämatologische Funktion, definiert als ANC ≥ 1000/µL, Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL und Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusion und/oder Wachstumsfaktorunterstützung ist für hämatologische Parameter zulässig, solange der Prüfer den Patienten ansonsten für geeignet hält Vorführung)

Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), außer bei Teilnehmern mit angeborener Bilirubinämie wie dem Gilbert-Syndrom (in diesem Fall ist direktes Bilirubin ≤ 1,5 x IULN erforderlich), AST ≤ 2,5 x IULN und ALT ≤ 2,5 x IULN

Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß institutionellem Standard (Bewertungsmethode sollte aufgezeichnet, gemessen oder C-G akzeptabel sein)

Angemessene Gerinnung, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 x IULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie)

Bei Personen im gebärfähigen Alter muss beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Prüfmedikation) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Das nicht gebärfähige Potenzial einer Person, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurde, wird als eine der folgenden Bedingungen definiert:

≥ 45 Jahre alt und seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatte

Amenorrhoe seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und/oder Oophorektomie und Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich nach prätrieller (Screening-)Bewertung

Der Status ist nach Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur

Personen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, beim sexuellen Kontakt mit einer Person, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurde, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Teilnehmer ist.

Personen, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurden und einen oder mehrere Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Probebehandlung. Personen, die bei der Geburt als männlich eingestuft werden und schwangere Partnerinnen haben, müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für den Teilnehmer ist.

Bei bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2 oder niedriger angehören. Klasse 2 ist definiert als leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität, bei der normale körperliche Aktivität zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot führt; Die Person fühlt sich in Ruhe wohl.

Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen der Prüfarme zu beeinträchtigen.

Patienten mit bekannter HIV-Infektion, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und bei der die Viruslast innerhalb von 6 Monaten nicht nachweisbar ist, sind für diese Studie geeignet.

Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss bei supprimierender Therapie, sofern angezeigt, eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast vorliegen.

Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit bekannter HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.

Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Für die Aufnahme in die Studie sind Patienten nicht zur Teilnahme an Horizon berechtigt, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist, da keine Verzichtserklärungen zulässig sind:

Schwere gleichzeitige Erkrankung oder Organfunktionsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Plasmazellleukämie (das Vorhandensein von ≥5 % zirkulierender Plasmazellen in peripheren Blutausstrichen)

Waldenström-Makroglobulinämie

POEMS-Syndrom

primäre Leichtketten-Amyloidose

Vorgeschichte einer Allergie oder bekannten Überempfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder einem ihrer Hilfsstoffe oder Kontraindikation gegenüber einer der Studienbehandlungen, wie in den örtlichen Verschreibungsinformationen (z. B. US-Verschreibungsinformationen [USPI]) beschrieben.

Vollständige Kompression des Rückenmarks oder ZNS-Beteiligung

Empfänger allogener Gewebe-/Organtransplantate mit chronischer GVHD, die eine Steroidäquivalentdosis von > 20 mg Prednison benötigen

Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert

Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfers

Psychiatrische Störung oder Substanzmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde

Geschäftsunfähig oder eingeschränkt geschäftsfähig

Personen, die schwanger sind oder stillen