Essai de plateforme adaptative Horizon évaluant les thérapies dans le RRMM

Critère d'intégration:

• Pour être inclus dans l'essai, tous les critères d'inclusion suivants doivent être remplis, car aucune dérogation ne sera autorisée :

Accepter volontairement de participer en donnant son consentement éclairé écrit

≥18 ans

Myélome multiple confirmé histologiquement qui a rechuté, est considéré comme réfractaire ou est intolérant à des schémas thérapeutiques contenant l'un des éléments suivants :

Un inhibiteur du protéasome

Un agent immunomodulateur

Un anticorps monoclonal CD38

Maladie mesurable, définie comme l'un des éléments suivants :

Protéine M ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL ou plus si sous-type IgA)

Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures

Différence des chaînes légères libres sériques > 100 mg/L

Rapport des chaînes légères libres sériques (impliquées/non impliquées) ≥ 8

Plasmacytome prouvé par biopsie

Atteinte médullaire > 10 %

Statut de performance ECOG de 0-2

Fonctionnement adéquat des organes, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes :

Fonction hématologique adéquate, définie comme un NAN ≥ 1 000/µL, une numération plaquettaire ≥ 75 000/µL et une hémoglobine ≥ 8 g/dL (un soutien transfusionnel et/ou facteur de croissance est autorisé pour les paramètres hématologiques tant que l'investigateur estime que le patient est par ailleurs apte à dépistage)

Fonction hépatique adéquate, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN), sauf chez les participants atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (auquel cas une bilirubine directe ≤ 1,5 x IULN est requise), AST ≤ 2,5 x IULN et ALT ≤ 2,5 x IULN

Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la norme institutionnelle (la méthode d'évaluation doit être enregistrée, mesurée ou C-G acceptable)

Coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 x IULN et un temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant)

Les personnes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament d'essai). L'incapacité de procréer pour une personne désignée comme étant de sexe féminin à la naissance est définie comme l'un des éléments suivants :

≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an

Aménorrhéique depuis > 2 ans sans hystérectomie et/ou ovariectomie et valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique lors de l'évaluation préalable au procès (dépistage)

Le statut est post-hystérectomie, -ovariectomie ou -ligature des trompes

Les personnes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des mesures contraceptives très efficaces lors d'un contact sexuel avec une personne désignée comme un homme à la naissance à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée du participant.

Les personnes désignées comme hommes à la naissance avec un ou plusieurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du traitement d'essai. Les personnes désignées comme hommes à la naissance avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée pour le participant.

Les antécédents connus ou les symptômes actuels de maladie cardiaque, ou les antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent faire l'objet d'une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2 ou inférieure. La classe 2 est définie comme une légère limitation de l'activité physique, dans laquelle une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations ou une dyspnée ; la personne est à l'aise au repos.

Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec les évaluations de sécurité ou d'efficacité des bras expérimentaux sont éligibles pour cet essai.

Les patients infectés par le VIH qui suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.

Les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.

Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients atteints d’une infection connue par le VHC et actuellement sous traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.

Disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Pour être inclus dans l'essai, tous les critères d'inclusion suivants doivent être remplis, car aucune dérogation ne sera autorisée :

Accepter volontairement de participer en donnant son consentement éclairé écrit

≥18 ans

Myélome multiple confirmé histologiquement qui a rechuté, est considéré comme réfractaire ou est intolérant à des schémas thérapeutiques contenant l'un des éléments suivants :

Un inhibiteur du protéasome

Un agent immunomodulateur

Un anticorps monoclonal CD38

Maladie mesurable, définie comme l'un des éléments suivants :

Protéine M ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL ou plus si sous-type IgA)

Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures

Différence des chaînes légères libres sériques > 100 mg/L

Rapport des chaînes légères libres sériques (impliquées/non impliquées) ≥ 8

Plasmacytome prouvé par biopsie

Atteinte médullaire > 10 %

Statut de performance ECOG de 0-2

Fonctionnement adéquat des organes, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes :

Fonction hématologique adéquate, définie comme un NAN ≥ 1 000/µL, une numération plaquettaire ≥ 75 000/µL et une hémoglobine ≥ 8 g/dL (un soutien transfusionnel et/ou facteur de croissance est autorisé pour les paramètres hématologiques tant que l'investigateur estime que le patient est par ailleurs apte à dépistage)

Fonction hépatique adéquate, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN), sauf chez les participants atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (auquel cas une bilirubine directe ≤ 1,5 x IULN est requise), AST ≤ 2,5 x IULN et ALT ≤ 2,5 x IULN

Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la norme institutionnelle (la méthode d'évaluation doit être enregistrée, mesurée ou C-G acceptable)

Coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 x IULN et un temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant)

Les personnes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament d'essai). L'incapacité de procréer pour une personne désignée comme étant de sexe féminin à la naissance est définie comme l'un des éléments suivants :

≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an

Aménorrhéique depuis > 2 ans sans hystérectomie et/ou ovariectomie et valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique lors de l'évaluation préalable au procès (dépistage)

Le statut est post-hystérectomie, -ovariectomie ou -ligature des trompes

Les personnes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des mesures contraceptives très efficaces lors d'un contact sexuel avec une personne désignée comme un homme à la naissance à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée du participant.

Les personnes désignées comme hommes à la naissance avec un ou plusieurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du traitement d'essai. Les personnes désignées comme hommes à la naissance avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée pour le participant.

Les antécédents connus ou les symptômes actuels de maladie cardiaque, ou les antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent faire l'objet d'une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2 ou inférieure. La classe 2 est définie comme une légère limitation de l'activité physique, dans laquelle une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations ou une dyspnée ; la personne est à l'aise au repos.

Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec les évaluations de sécurité ou d'efficacité des bras expérimentaux sont éligibles pour cet essai.

Les patients infectés par le VIH qui suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.

Les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.

Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients atteints d’une infection connue par le VHC et actuellement sous traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.

Disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Pour être inclus dans l'essai, les patients ne seront pas éligibles à participer à Horizon si l'un des critères suivants est rempli, car aucune dérogation ne sera autorisée :

Maladie concomitante majeure ou dysfonctionnement d'un organe, y compris, sans s'y limiter, les éléments suivants :

Leucémie à plasmocytes (présence de ≥ 5 % de plasmocytes circulants dans les frottis de sang périphérique)

Macroglobulinémie de Waldenström

Syndrome des POÈMES

amylose primaire à chaînes légères

Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité connue à l'un des traitements de l'essai ou à l'un de leurs excipients, ou contre-indication à l'un des traitements de l'essai comme indiqué dans les informations de prescription locales (par exemple, les informations de prescription des États-Unis [USPI]).

Compression complète de la moelle épinière ou atteinte du SNC

receveurs de greffes de tissus allogéniques/d'organes solides atteints de GVH chronique nécessitant une dose équivalente de stéroïdes > 20 mg de prednisone

Infection active nécessitant un traitement

Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à l'essai. avis de l'investigateur traitant

Trouble psychiatrique ou toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences du procès

Légalement incapable ou a une capacité juridique limitée

Les personnes enceintes ou qui allaitent