Horizon Adaptive Platform Trial Evaluatie van therapieën in RRMM

Inclusiecriteria:

• Voor opname in het onderzoek moet aan alle volgende inclusiecriteria worden voldaan, aangezien er geen ontheffingen zijn toegestaan:

Ga vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

≥18 jaar oud

Histologisch bevestigd multipel myeloom dat is teruggevallen van, ongevoelig wordt geacht voor of intolerant is voor behandelingen die een van de volgende behandelingen bevatten:

Een proteasoomremmer

Een immunomodulerend middel

Een CD38-monoklonaal antilichaam

Meetbare ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

M-eiwit ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl of hoger als IgA-subtype)

Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur

Serumvrij lichte ketenverschil > 100 mg/L

Verhouding serumvrije lichte keten (betrokken/niet-betrokken) ≥ 8

Biopsie bewezen plasmacytoom

Betrokkenheid van beenmerg >10%

ECOG-prestatiestatus van 0-2

Voldoende orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

Adequate hematologische functie, gedefinieerd als ANC ≥ 1000/μL, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL en hemoglobine ≥ 8 g/dl (transfusie- en/of groeifactorondersteuning is toegestaan ​​voor hematologische parameters zolang de onderzoeker oordeelt dat de patiënt anderszins geschikt is voor screening)

Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubineniveau ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN), behalve bij deelnemers met congenitale bilirubinemie, zoals het Gilbert-syndroom (in welk geval direct bilirubine ≤ 1,5 x IULN vereist is), AST ≤ 2,5 x IULN en ALT ≤ 2,5 x IULN

Adequate nierfunctie, gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens institutionele standaard (beoordelingsmethode moet worden vastgelegd, gemeten of C-G aanvaardbaar)

Adequate stolling, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd ≤ 1,5 x IULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt)

Personen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan (binnen 72 uur na de eerste dosis proefmedicatie). Het niet-vruchtbaar potentieel voor een persoon die bij de geboorte als vrouw is aangemerkt, wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

≥ 45 jaar oud zijn en al > 1 jaar geen menstruatie meer hebben gehad

Amenorroe gedurende > 2 jaar zonder hysterectomie en/of ovariëctomie en follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij pretriale (screening) evaluatie

De status is post-hysterectomie, -ovariëctomie of -tubaligatie

Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens seksueel contact met een persoon die bij de geboorte als man is aangemerkt, vanaf het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

Let op: Onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie voor de deelnemer is.

Personen die bij de geboorte als man zijn aangewezen en een partner(s) hebben die zwanger kan/kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende het gehele onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen nadat de laatste dosis van de proefbehandeling is ontvangen. Personen die bij de geboorte als man zijn aangewezen en een zwangere partner hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom; Er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

Let op: Onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode voor de deelnemer is.

Bij bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of bij een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moet een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie plaatsvinden op basis van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2 of lager zijn. Klasse 2 wordt gedefinieerd als een lichte beperking van de fysieke activiteit, waarbij gewone fysieke activiteit leidt tot vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid; de persoon voelt zich comfortabel in rust.

Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen van de onderzoeksarmen te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.

Patiënten met een bekende HIV-infectie die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.

Patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten, indien geïndiceerd, een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben bij onderdrukkende therapie.

Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een bekende HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen uit het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voor opname in het onderzoek moet aan alle volgende inclusiecriteria worden voldaan, aangezien er geen ontheffingen zijn toegestaan:

Ga vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

≥18 jaar oud

Histologisch bevestigd multipel myeloom dat is teruggevallen van, ongevoelig wordt geacht voor of intolerant is voor behandelingen die een van de volgende behandelingen bevatten:

Een proteasoomremmer

Een immunomodulerend middel

Een CD38-monoklonaal antilichaam

Meetbare ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

M-eiwit ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl of hoger als IgA-subtype)

Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur

Serumvrij lichte ketenverschil > 100 mg/L

Verhouding serumvrije lichte keten (betrokken/niet-betrokken) ≥ 8

Biopsie bewezen plasmacytoom

Betrokkenheid van beenmerg >10%

ECOG-prestatiestatus van 0-2

Voldoende orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

Adequate hematologische functie, gedefinieerd als ANC ≥ 1000/μL, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL en hemoglobine ≥ 8 g/dl (transfusie- en/of groeifactorondersteuning is toegestaan ​​voor hematologische parameters zolang de onderzoeker oordeelt dat de patiënt anderszins geschikt is voor screening)

Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubineniveau ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN), behalve bij deelnemers met congenitale bilirubinemie, zoals het Gilbert-syndroom (in welk geval direct bilirubine ≤ 1,5 x IULN vereist is), AST ≤ 2,5 x IULN en ALT ≤ 2,5 x IULN

Adequate nierfunctie, gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens institutionele standaard (beoordelingsmethode moet worden vastgelegd, gemeten of C-G aanvaardbaar)

Adequate stolling, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd ≤ 1,5 x IULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt)

Personen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan (binnen 72 uur na de eerste dosis proefmedicatie). Het niet-vruchtbaar potentieel voor een persoon die bij de geboorte als vrouw is aangemerkt, wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

≥ 45 jaar oud zijn en al > 1 jaar geen menstruatie meer hebben gehad

Amenorroe gedurende > 2 jaar zonder hysterectomie en/of ovariëctomie en follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij pretriale (screening) evaluatie

De status is post-hysterectomie, -ovariëctomie of -tubaligatie

Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens seksueel contact met een persoon die bij de geboorte als man is aangemerkt, vanaf het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

Let op: Onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie voor de deelnemer is.

Personen die bij de geboorte als man zijn aangewezen en een partner(s) hebben die zwanger kan/kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende het gehele onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen nadat de laatste dosis van de proefbehandeling is ontvangen. Personen die bij de geboorte als man zijn aangewezen en een zwangere partner hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom; Er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

Let op: Onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode voor de deelnemer is.

Bij bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of bij een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moet een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie plaatsvinden op basis van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2 of lager zijn. Klasse 2 wordt gedefinieerd als een lichte beperking van de fysieke activiteit, waarbij gewone fysieke activiteit leidt tot vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid; de persoon voelt zich comfortabel in rust.

Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen van de onderzoeksarmen te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.

Patiënten met een bekende HIV-infectie die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.

Patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten, indien geïndiceerd, een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben bij onderdrukkende therapie.

Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een bekende HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen uit het protocol.

Voor opname in het onderzoek komen patiënten niet in aanmerking voor deelname aan Horizon als aan een van de volgende criteria wordt voldaan, aangezien er geen vrijstellingen zijn toegestaan:

Ernstige gelijktijdige ziekte of orgaandisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

Plasmacelleukemie (de aanwezigheid van ≥5% circulerende plasmacellen in perifere bloeduitstrijkjes)

Waldenström's macroglobulinemie

GEDICHTEN-syndroom

primaire lichte keten amyloïdose

Voorgeschiedenis van allergie of bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of een van de hulpstoffen, of contra-indicatie voor een van de onderzoeksbehandelingen zoals beschreven in de lokale voorschrijfinformatie (bijv. United States Prescribe Information [USPI]).

Volledige compressie van het ruggenmerg of betrokkenheid van het CZS

Ontvangers van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantaten met chronische GVHD die een steroïde-equivalente dosis van > 20 mg prednison vereisen

Actieve infectie die behandeling vereist

Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de patiënt zou zijn om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker

Psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die de medewerking aan de vereisten van het proces zou belemmeren

Wettelijk arbeidsongeschikt of beperkte handelingsbekwaamheid

Personen die zwanger zijn of borstvoeding geven