Horizon Adaptive Platform Trial hodnotící terapie v RRMM

Kritéria pro zařazení:

• Pro zařazení do studie musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení, protože nebudou povoleny žádné výjimky:

Dobrovolně souhlasíte s účastí udělením písemného informovaného souhlasu

≥18 let

Histologicky potvrzený mnohočetný myelom, který relaboval, je považován za refrakterní nebo je netolerantní k režimům obsahujícím některý z následujících:

Inhibitor proteazomu

Imunomodulační činidlo

CD38-monoklonální protilátka

Měřitelná nemoc, definovaná jako jedna z následujících:

M-protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl nebo více, pokud podtyp IgA)

M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin

Rozdíl lehkého řetězce bez séra > 100 mg/l

Poměr volného lehkého řetězce v séru (zapojený/nezúčastněný) ≥ 8

Biopsií prokázaný plazmocytom

Postižení kostní dřeně > 10 %

Stav výkonu ECOG 0-2

Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako ANC ≥ 1000/µL, počet krevních destiček ≥ 75 000/µL a hemoglobin ≥ 8 g/dl (pro hematologické parametry je povolena transfuze a/nebo podpora růstovým faktorem, pokud zkoušející usoudí, že pacient je jinak vhodný pro promítání)

Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), kromě účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin ≤ 1,5 x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN a ALT ≤ 2,5 x IULN

Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na institucionální standard (metody hodnocení by měly být zaznamenány, změřeny nebo C-G přijatelné)

Adekvátní koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas ≤ 1,5 x IULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu)

Osoby ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 72 hodin od první dávky zkušebního léku). Neplodný potenciál pro osobu, která byla při narození označena jako žena, je definována jako 1 z následujících:

≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok

amenoreická déle než 2 roky bez hysterektomie a/nebo ooforektomie a hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení

Stav je post-hysterektomie, -ooforektomie nebo -podvázání vejcovodů

Osoby ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepční opatření během sexuálního kontaktu s osobou označenou jako muž při narození počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná antikoncepce.

Osoby označené jako muž při narození s partnerem (partnery) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po podání poslední dávky zkušební léčby. Osoby určené jako muž při narození s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná metoda antikoncepce.

Známá anamnéza nebo současné příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měly mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2 nebo nižší. Třída 2 je definována jako mírné omezení fyzické aktivity, kdy běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce nebo dušnosti; člověk je v klidu v pohodě.

Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti ve zkoumaných ramenech.

Do této studie jsou vhodní pacienti se známou infekcí HIV, kteří jsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.

Pacienti s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní léčbě, pokud je indikována.

Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti se známou infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

Ochotný a schopný dodržet požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pro zařazení do studie musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení, protože nebudou povoleny žádné výjimky:

Dobrovolně souhlasíte s účastí udělením písemného informovaného souhlasu

≥18 let

Histologicky potvrzený mnohočetný myelom, který relaboval, je považován za refrakterní nebo je netolerantní k režimům obsahujícím některý z následujících:

Inhibitor proteazomu

Imunomodulační činidlo

CD38-monoklonální protilátka

Měřitelná nemoc, definovaná jako jedna z následujících:

M-protein ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl nebo více, pokud podtyp IgA)

M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin

Rozdíl lehkého řetězce bez séra > 100 mg/l

Poměr volného lehkého řetězce v séru (zapojený/nezúčastněný) ≥ 8

Biopsií prokázaný plazmocytom

Postižení kostní dřeně > 10 %

Stav výkonu ECOG 0-2

Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako ANC ≥ 1000/µL, počet krevních destiček ≥ 75 000/µL a hemoglobin ≥ 8 g/dl (pro hematologické parametry je povolena transfuze a/nebo podpora růstovým faktorem, pokud zkoušející usoudí, že pacient je jinak vhodný pro promítání)

Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), kromě účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin ≤ 1,5 x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN a ALT ≤ 2,5 x IULN

Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na institucionální standard (metody hodnocení by měly být zaznamenány, změřeny nebo C-G přijatelné)

Adekvátní koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas ≤ 1,5 x IULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu)

Osoby ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 72 hodin od první dávky zkušebního léku). Neplodný potenciál pro osobu, která byla při narození označena jako žena, je definována jako 1 z následujících:

≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok

amenoreická déle než 2 roky bez hysterektomie a/nebo ooforektomie a hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení

Stav je post-hysterektomie, -ooforektomie nebo -podvázání vejcovodů

Osoby ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepční opatření během sexuálního kontaktu s osobou označenou jako muž při narození počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná antikoncepce.

Osoby označené jako muž při narození s partnerem (partnery) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po podání poslední dávky zkušební léčby. Osoby určené jako muž při narození s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná metoda antikoncepce.

Známá anamnéza nebo současné příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měly mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2 nebo nižší. Třída 2 je definována jako mírné omezení fyzické aktivity, kdy běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce nebo dušnosti; člověk je v klidu v pohodě.

Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti ve zkoumaných ramenech.

Do této studie jsou vhodní pacienti se známou infekcí HIV, kteří jsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.

Pacienti s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní léčbě, pokud je indikována.

Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti se známou infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

Ochotný a schopný dodržet požadavky protokolu.

Pro zařazení do studie se pacienti nebudou moci zúčastnit programu Horizon, pokud budou splněna některá z následujících kritérií, protože nebudou povoleny žádné výjimky:

Závažné souběžné onemocnění nebo orgánová dysfunkce včetně, ale bez omezení na následující:

Plazmatická leukémie (přítomnost ≥ 5 % cirkulujících plazmatických buněk v nátěrech periferní krve)

Waldenströmova makroglobulinémie

POEMS syndrom

primární amyloidóza lehkého řetězce

Alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na kteroukoli ze zkušebních léčeb nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek nebo kontraindikace na kteroukoli ze zkušebních léčeb, jak je uvedeno v místních informacích o předepisování (např. United States Prescription Information [USPI]).

Kompletní komprese míchy nebo postižení CNS

Příjemci alogenního transplantátu tkáně/pevného orgánu s chronickou GVHD vyžadující ekvivalentní dávku steroidů > 20 mg prednisonu

Aktivní infekce vyžadující léčbu

Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele

Psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie

Právně nezpůsobilý nebo má omezenou způsobilost k právním úkonům

Osoby, které jsou těhotné nebo kojící