Próba platformy adaptacyjnej Horizon oceniająca terapie w RRMM

Kryteria przyjęcia:

• Aby móc wziąć udział w badaniu, muszą zostać spełnione wszystkie następujące kryteria włączenia, ponieważ żadne odstępstwa nie będą dozwolone:

Wyraź dobrowolną zgodę na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę

≥18 lat

Histologicznie potwierdzony szpiczak mnogi, w przypadku którego nastąpił nawrót, jest uważany za opornego na leczenie lub nietolerancyjny na leczenie zawierające którykolwiek z poniższych:

Inhibitor proteasomów

Środek immunomodulujący

Przeciwciało monoklonalne CD38

Choroba mierzalna, zdefiniowana jako jedna z poniższych:

Białko M ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl lub więcej w przypadku podtypu IgA)

Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny

Różnica wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 100 mg/l

Stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (zaangażowany/niezaangażowany) ≥ 8

Biopsja wykazała plazmocytomę

Zajęcie szpiku kostnego >10%

Stan wydajności ECOG 0-2

Prawidłowa czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

Odpowiednia czynność hematologiczna, definiowana jako ANC ≥ 1000/µl, liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl i hemoglobina ≥ 8 g/dl (dopuszczalna jest transfuzja i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu w przypadku parametrów hematologicznych, o ile badacz uzna, że ​​pacjent nadaje się do leczenia z innych powodów) ekranizacja)

Odpowiednia czynność wątroby, definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy instytucjonalnej (IULN), z wyjątkiem uczestników z bilirubinemią wrodzoną, taką jak zespół Gilberta (w tym przypadku wymagana jest bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN i ALT ≤ 2,5 x IULN

Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze standardem instytucjonalnym (należy zapisać, zmierzyć metodę oceny lub zaakceptować C-G)

Odpowiednia krzepliwość, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy ≤ 1,5 x IULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe)

Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki badanego leku). Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę w przypadku osoby, której przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, definiuje się jako jeden z poniższych:

Wiek ≥ 45 lat i brak miesiączki od ponad 1 roku

Brak miesiączki przez > 2 lata bez histerektomii i/lub wycięcia jajników oraz stężenie hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym, w ocenie przedpróbowej (przesiewowej)

Stan to po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów

Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas kontaktu seksualnego z osobą przypisaną w chwili urodzenia jako mężczyzna, począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana przez uczestnika antykoncepcja.

Osoby, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i mają partnera(-ów) w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia próbnego. Osoby, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i mają partnerki w ciąży, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

Znana choroba serca w wywiadzie lub obecne objawy lub historia leczenia środkami kardiotoksycznymi powinna uwzględniać kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby zakwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni należeć do klasy 2. lub niższej. Klasę 2 definiuje się jako nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej, w przypadku której zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność; dana osoba czuje się komfortowo w stanie spoczynku.

Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności ramion badania.

Do badania kwalifikują się pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.

Pacjenci z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.

Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

Chęć i zdolność do spełnienia wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Aby móc wziąć udział w badaniu, muszą zostać spełnione wszystkie następujące kryteria włączenia, ponieważ żadne odstępstwa nie będą dozwolone:

Wyraź dobrowolną zgodę na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę

≥18 lat

Histologicznie potwierdzony szpiczak mnogi, w przypadku którego nastąpił nawrót, jest uważany za opornego na leczenie lub nietolerancyjny na leczenie zawierające którykolwiek z poniższych:

Inhibitor proteasomów

Środek immunomodulujący

Przeciwciało monoklonalne CD38

Choroba mierzalna, zdefiniowana jako jedna z poniższych:

Białko M ≥ 0,5 g/dl (0,3 g/dl lub więcej w przypadku podtypu IgA)

Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny

Różnica wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 100 mg/l

Stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (zaangażowany/niezaangażowany) ≥ 8

Biopsja wykazała plazmocytomę

Zajęcie szpiku kostnego >10%

Stan wydajności ECOG 0-2

Prawidłowa czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

Odpowiednia czynność hematologiczna, definiowana jako ANC ≥ 1000/µl, liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl i hemoglobina ≥ 8 g/dl (dopuszczalna jest transfuzja i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu w przypadku parametrów hematologicznych, o ile badacz uzna, że ​​pacjent nadaje się do leczenia z innych powodów) ekranizacja)

Odpowiednia czynność wątroby, definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy instytucjonalnej (IULN), z wyjątkiem uczestników z bilirubinemią wrodzoną, taką jak zespół Gilberta (w tym przypadku wymagana jest bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN i ALT ≤ 2,5 x IULN

Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze standardem instytucjonalnym (należy zapisać, zmierzyć metodę oceny lub zaakceptować C-G)

Odpowiednia krzepliwość, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy ≤ 1,5 x IULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe)

Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki badanego leku). Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę w przypadku osoby, której przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, definiuje się jako jeden z poniższych:

Wiek ≥ 45 lat i brak miesiączki od ponad 1 roku

Brak miesiączki przez > 2 lata bez histerektomii i/lub wycięcia jajników oraz stężenie hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym, w ocenie przedpróbowej (przesiewowej)

Stan to po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów

Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas kontaktu seksualnego z osobą przypisaną w chwili urodzenia jako mężczyzna, począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana przez uczestnika antykoncepcja.

Osoby, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i mają partnera(-ów) w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia próbnego. Osoby, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i mają partnerki w ciąży, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

Znana choroba serca w wywiadzie lub obecne objawy lub historia leczenia środkami kardiotoksycznymi powinna uwzględniać kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby zakwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni należeć do klasy 2. lub niższej. Klasę 2 definiuje się jako nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej, w przypadku której zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność; dana osoba czuje się komfortowo w stanie spoczynku.

Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności ramion badania.

Do badania kwalifikują się pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.

Pacjenci z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.

Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

Chęć i zdolność do spełnienia wymagań protokołu.

W celu włączenia do badania pacjenci nie będą uprawnieni do udziału w programie Horizon, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, ponieważ nie będą dozwolone żadne zwolnienia:

Poważna współistniejąca choroba lub dysfunkcja narządów, w tym między innymi:

Białaczka plazmatyczna (obecność ≥5% krążących komórek plazmatycznych w rozmazie krwi obwodowej)

Makroglobulinemia Waldenströma

Syndrom POEMÓW

pierwotna amyloidoza łańcuchów lekkich

Historia alergii lub znana nadwrażliwość na którykolwiek z zabiegów próbnych lub którąkolwiek z substancji pomocniczych, lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z leczenia próbnego zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku (np. informacjami dotyczącymi przepisywania leku w Stanach Zjednoczonych [USPI]).

Całkowity ucisk rdzenia kręgowego lub zajęcie OUN

Biorcy allogenicznych przeszczepów tkanek/narządów stałych z przewlekłą GVHD wymagający steroidowej dawki równoważnej > 20 mg prednizonu

Aktywna infekcja wymagająca leczenia

Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w badaniu opinia badacza prowadzącego

Zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania

Osoba nie posiadająca zdolności do czynności prawnych lub posiadająca ograniczoną zdolność do czynności prawnych

Osoby w ciąży lub karmiące piersią