Sperimentazione della piattaforma adattiva Horizon per la valutazione delle terapie in RRMM

Criterio di inclusione:

• Per l'inclusione nello studio, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri di inclusione, poiché non saranno consentite deroghe:

Accettare volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto

≥18 anni di età

Mieloma multiplo confermato istologicamente che ha avuto una recidiva, è considerato refrattario o intollerante a regimi contenenti uno dei seguenti:

Un inibitore del proteasoma

Un agente immunomodulante

Un anticorpo monoclonale CD38

Malattia misurabile, definita come una delle seguenti:

Proteina M ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL o superiore se sottotipo IgA)

Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore

Differenza delle catene leggere libere nel siero > 100 mg/L

Rapporto delle catene leggere libere nel siero (coinvolte/non coinvolte) ≥ 8

Plasmocitoma accertato tramite biopsia

Coinvolgimento del midollo osseo >10%

Stato di prestazione ECOG pari a 0-2

Funzione organica adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

Funzione ematologica adeguata, definita come ANC ≥ 1.000/μL, conta piastrinica ≥ 75.000/μL ed emoglobina ≥ 8 g/dL (il supporto trasfusionale e/o fattore di crescita è consentito per i parametri ematologici purché lo sperimentatore ritenga che il paziente sia altrimenti idoneo per selezione)

Funzionalità epatica adeguata, definita come livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN) tranne nei partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso è richiesta bilirubina diretta ≤ 1,5 x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN e ALT ≤ 2,5 x IULN

Funzionalità renale adeguata, definita come clearance calcolata della creatinina ≥ 30 ml/min secondo lo standard istituzionale (il metodo di valutazione deve essere registrato, misurato o il CG accettabile)

Coagulazione adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina ≤ 1,5 x IULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante)

Le persone in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del farmaco di prova). Il potenziale non fertile per una persona assegnata come donna alla nascita è definito come 1 dei seguenti:

≥ 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da > 1 anno

Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e/o ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale previa valutazione preliminare (screening)

Lo stato è post-isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube

Le persone in età fertile devono essere disposte a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante i contatti sessuali con una persona assegnata come maschio alla nascita a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il partecipante.

Le persone assegnate come maschi alla nascita con uno o più partner potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per tutta la durata dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento dello studio. Le persone assegnate come maschi alla nascita con partner in gravidanza devono accettare di utilizzare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per il partecipante.

L'anamnesi nota o i sintomi attuali di malattia cardiaca, o l'anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono appartenere alla Classe 2 o inferiore. La Classe 2 è definita come lieve limitazione dell'attività fisica, in cui l'attività fisica ordinaria porta ad affaticamento, palpitazione o dispnea; la persona è a suo agio a riposo.

Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia dei bracci sperimentali.

Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con infezione nota da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.

I pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) devono avere una carica virale dell'HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.

I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione nota da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale HCV non rilevabile.

Disponibili e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Per l'inclusione nello studio, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri di inclusione, poiché non saranno consentite deroghe:

Accettare volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto

≥18 anni di età

Mieloma multiplo confermato istologicamente che ha avuto una recidiva, è considerato refrattario o intollerante a regimi contenenti uno dei seguenti:

Un inibitore del proteasoma

Un agente immunomodulante

Un anticorpo monoclonale CD38

Malattia misurabile, definita come una delle seguenti:

Proteina M ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL o superiore se sottotipo IgA)

Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore

Differenza delle catene leggere libere nel siero > 100 mg/L

Rapporto delle catene leggere libere nel siero (coinvolte/non coinvolte) ≥ 8

Plasmocitoma accertato tramite biopsia

Coinvolgimento del midollo osseo >10%

Stato di prestazione ECOG pari a 0-2

Funzione organica adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

Funzione ematologica adeguata, definita come ANC ≥ 1.000/μL, conta piastrinica ≥ 75.000/μL ed emoglobina ≥ 8 g/dL (il supporto trasfusionale e/o fattore di crescita è consentito per i parametri ematologici purché lo sperimentatore ritenga che il paziente sia altrimenti idoneo per selezione)

Funzionalità epatica adeguata, definita come livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN) tranne nei partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso è richiesta bilirubina diretta ≤ 1,5 x IULN), AST ≤ 2,5 x IULN e ALT ≤ 2,5 x IULN

Funzionalità renale adeguata, definita come clearance calcolata della creatinina ≥ 30 ml/min secondo lo standard istituzionale (il metodo di valutazione deve essere registrato, misurato o il CG accettabile)

Coagulazione adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina ≤ 1,5 x IULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante)

Le persone in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del farmaco di prova). Il potenziale non fertile per una persona assegnata come donna alla nascita è definito come 1 dei seguenti:

≥ 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da > 1 anno

Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e/o ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale previa valutazione preliminare (screening)

Lo stato è post-isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube

Le persone in età fertile devono essere disposte a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante i contatti sessuali con una persona assegnata come maschio alla nascita a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il partecipante.

Le persone assegnate come maschi alla nascita con uno o più partner potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per tutta la durata dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento dello studio. Le persone assegnate come maschi alla nascita con partner in gravidanza devono accettare di utilizzare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per il partecipante.

L'anamnesi nota o i sintomi attuali di malattia cardiaca, o l'anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono appartenere alla Classe 2 o inferiore. La Classe 2 è definita come lieve limitazione dell'attività fisica, in cui l'attività fisica ordinaria porta ad affaticamento, palpitazione o dispnea; la persona è a suo agio a riposo.

Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia dei bracci sperimentali.

Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con infezione nota da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.

I pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) devono avere una carica virale dell'HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.

I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione nota da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale HCV non rilevabile.

Disponibili e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Per l'inclusione nello studio, i pazienti non saranno idonei a partecipare a Horizon se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri, poiché non sarà consentita alcuna deroga:

Principali malattie concomitanti o disfunzioni d'organo incluse ma non limitate a quanto segue:

Leucemia plasmacellulare (presenza di ≥ 5% di plasmacellule circolanti negli strisci di sangue periferico)

Macroglobulinemia di Waldenström

La sindrome delle POESIE

amiloidosi primaria da catene leggere

Storia di allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio o a uno qualsiasi dei relativi eccipienti, o controindicazione a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio come indicato nelle informazioni di prescrizione locali (ad es. Informazioni sulla prescrizione degli Stati Uniti [USPI]).

Compressione completa del midollo spinale o coinvolgimento del sistema nervoso centrale

Destinatari di trapianto allogenico di tessuto/organo solido con GVHD cronica che richiedono una dose equivalente di steroidi > 20 mg di prednisone

Infezione attiva che richiede trattamento

Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare allo studio parere dello sperimentatore curante

Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio

Legalmente incapace o con capacità giuridica limitata

Persone in gravidanza o in allattamento