Horizon Adaptive Platform Trial Evaluating Therapies in RRMM

Inklusionskriterier:

• För att inkluderas i försöket måste alla följande inkluderingskriterier vara uppfyllda, eftersom inga undantag kommer att tillåtas:

Går frivilligt med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke

≥18 år

Histologiskt bekräftat multipelt myelom som har återfallit från, anses vara refraktärt mot eller är intolerant mot kurer som innehåller något av följande:

En proteasomhämmare

Ett immunmodulerande medel

En CD38-monoklonal antikropp

Mätbar sjukdom, definierad som något av följande:

M-protein ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL eller högre om IgA-subtyp)

Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar

Serumfri lätt kedjeskillnad > 100 mg/L

Serumfritt lättkedjeförhållande (inblandad/oinvolverad) ≥ 8

Biopsi bevisat plasmacytom

Benmärgspåverkan >10 %

ECOG-prestandastatus på 0-2

Tillräcklig organfunktion, enligt följande laboratorievärden:

Adekvat hematologisk funktion, definierad som ANC ≥ 1000/µL, trombocytantal ≥ 75 000/µL och hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet för hematologiska parametrar så länge som utredaren anser att patienten i övrigt är lämplig för undersökning)

Adekvat leverfunktion, definierad som total bilirubinnivå ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) förutom hos deltagare med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (i vilket fall direkt bilirubin ≤1,5 ​​x IULN krävs), AST ≤ 2,5 x IULN och ALT ≤ 2,5 x IULN

Adekvat njurfunktion, definierad som beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min per institutionell standard (bedömningsmetod bör registreras, mätas eller C-G acceptabel)

Adekvat koagulation, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling)

Personer i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter den första dosen av testmedicin). Icke barnafödande potential för en person som tilldelats som kvinna vid födseln definieras som en av följande:

≥ 45 år och inte haft mens på >1 år

Amenorrheic i > 2 år utan hysterektomi och/eller ooforektomi och follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening) utvärdering

Status är post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering

Personer i fertil ålder måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel under sexuell kontakt med en person som angetts som man vid födseln med början från screeningbesöket till och med 90 dagar efter sista dos av försöksbehandlingen.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för deltagaren.

Personer som tilldelas som man vid födseln med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela prövningen med start med screeningbesöket till och med 90 dagar efter att den sista dosen av försöksbehandlingen mottagits. Personer som tilldelas som man vid födseln med gravida partners måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för deltagaren.

Känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2 eller lägre. Klass 2 definieras som lätt begränsning av fysisk aktivitet, där vanlig fysisk aktivitet leder till trötthet, hjärtklappning eller dyspné; personen är bekväm i vila.

Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningarna av de undersökta armarna är kvalificerade för denna studie.

Patienter med känd HIV-infektion som går på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.

Patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha en odetekterbar HBV-virusmängd vid suppressiv terapi, om indicerat.

Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med känd HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

Villig och kan följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

• För att inkluderas i försöket måste alla följande inkluderingskriterier vara uppfyllda, eftersom inga undantag kommer att tillåtas:

Går frivilligt med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke

≥18 år

Histologiskt bekräftat multipelt myelom som har återfallit från, anses vara refraktärt mot eller är intolerant mot kurer som innehåller något av följande:

En proteasomhämmare

Ett immunmodulerande medel

En CD38-monoklonal antikropp

Mätbar sjukdom, definierad som något av följande:

M-protein ≥ 0,5 g/dL (0,3 g/dL eller högre om IgA-subtyp)

Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar

Serumfri lätt kedjeskillnad > 100 mg/L

Serumfritt lättkedjeförhållande (inblandad/oinvolverad) ≥ 8

Biopsi bevisat plasmacytom

Benmärgspåverkan >10 %

ECOG-prestandastatus på 0-2

Tillräcklig organfunktion, enligt följande laboratorievärden:

Adekvat hematologisk funktion, definierad som ANC ≥ 1000/µL, trombocytantal ≥ 75 000/µL och hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet för hematologiska parametrar så länge som utredaren anser att patienten i övrigt är lämplig för undersökning)

Adekvat leverfunktion, definierad som total bilirubinnivå ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) förutom hos deltagare med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (i vilket fall direkt bilirubin ≤1,5 ​​x IULN krävs), AST ≤ 2,5 x IULN och ALT ≤ 2,5 x IULN

Adekvat njurfunktion, definierad som beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min per institutionell standard (bedömningsmetod bör registreras, mätas eller C-G acceptabel)

Adekvat koagulation, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid ≤ 1,5 x IULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling)

Personer i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter den första dosen av testmedicin). Icke barnafödande potential för en person som tilldelats som kvinna vid födseln definieras som en av följande:

≥ 45 år och inte haft mens på >1 år

Amenorrheic i > 2 år utan hysterektomi och/eller ooforektomi och follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening) utvärdering

Status är post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering

Personer i fertil ålder måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel under sexuell kontakt med en person som angetts som man vid födseln med början från screeningbesöket till och med 90 dagar efter sista dos av försöksbehandlingen.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för deltagaren.

Personer som tilldelas som man vid födseln med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela prövningen med start med screeningbesöket till och med 90 dagar efter att den sista dosen av försöksbehandlingen mottagits. Personer som tilldelas som man vid födseln med gravida partners måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för deltagaren.

Känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2 eller lägre. Klass 2 definieras som lätt begränsning av fysisk aktivitet, där vanlig fysisk aktivitet leder till trötthet, hjärtklappning eller dyspné; personen är bekväm i vila.

Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningarna av de undersökta armarna är kvalificerade för denna studie.

Patienter med känd HIV-infektion som går på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.

Patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha en odetekterbar HBV-virusmängd vid suppressiv terapi, om indicerat.

Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med känd HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

Villig och kan följa protokollets krav.

För inkludering i studien kommer patienter inte att vara berättigade att delta i Horizon om något av följande kriterier uppfylls, eftersom inga undantag kommer att tillåtas:

Större samtidig sjukdom eller organdysfunktion inklusive men inte begränsat till följande:

Plasmacellsleukemi (närvaro av ≥5 % cirkulerande plasmaceller i perifera blodutstryk)

Waldenströms makroglobulinemi

POEMS syndrom

primär lätt kedja amyloidos

Historik med allergi eller känd överkänslighet mot någon av försöksbehandlingarna eller något av deras hjälpämnen, eller kontraindikation mot någon av försöksbehandlingarna enligt den lokala förskrivningsinformationen (t.ex. United States Prescribing Information [USPI]).

Komplett ryggmärgskompression eller CNS-inblandning

Allogena vävnads-/fasta organtransplanterade mottagare med kronisk GVHD som kräver steroidekvivalentdos på > 20 mg prednison

Aktiv infektion som kräver behandling

Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande

Psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången

Rättsligt oförmögen eller har begränsad rättskapacitet

Personer som är gravida eller ammar