Испытание адаптивной платформы Horizon для оценки методов лечения в RRMM

Критерии включения:

• Для включения в исследование должны быть выполнены все следующие критерии включения, поскольку никакие отказы не допускаются:

Добровольно согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие.

≥18 лет

Гистологически подтвержденная множественная миелома, которая рецидивирует, считается резистентной или непереносимой к схемам, содержащим любое из следующего:

Ингибитор протеасом

Иммуномодулирующее средство

CD38-моноклональное антитело

Измеримое заболевание, определяемое как одно из следующих:

М-белок ≥ 0,5 г/дл (0,3 г/дл или выше, если подтип IgA)

М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа

Разница легких цепей без сыворотки > 100 мг/л

Соотношение свободных легких цепей в сыворотке (вовлеченные/невовлеченные) ≥ 8

Плазмоцитома, подтвержденная биопсией

Вовлечение костного мозга >10%

Статус производительности ECOG 0-2

Адекватная функция органа, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

Адекватная гематологическая функция, определяемая как АЧК ≥ 1000/мкл, количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл и уровень гемоглобина ≥ 8 г/дл (переливание крови и/или поддержка факторами роста разрешены для гематологических параметров, если исследователь считает, что пациент в остальном подходит для скрининг)

Адекватная функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (IULN), за исключением участников с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера (в этом случае требуется прямой билирубин ≤1,5 ​​x IULN), АСТ ≤ 2,5 x IULN и АЛТ ≤ 2,5 x IULN

Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с институциональным стандартом (метод оценки должен быть записан, измерен или приемлем C-G)

Адекватная коагуляция, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время ≤ 1,5 x IULN и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (если пациент не получает антикоагулянтную терапию)

Лица детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого лекарства). Недетородный потенциал лица, отнесенного к женщине при рождении, определяется как одно из следующих состояний:

возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года

Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и/или овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при предварительном (скрининговом) обследовании.

Статус после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.

Лица детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции во время полового контакта с лицом, признанным мужчиной при рождении, начиная с скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы пробного лечения.

Примечание. Воздержание приемлемо, если это общепринятая и предпочтительная контрацепция для участницы.

Лица, отнесенные к мужскому полу при рождении и имеющие партнера(ов) детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с скринингового визита и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого лечения. Лица, признанные мужчинами при рождении и имеющие беременных партнеров, должны дать согласие на использование презервативов; никаких дополнительных методов контрацепции беременной партнерше не требуется.

Примечание. Воздержание допускается, если это общепринятый и предпочтительный метод контрацепции для участницы.

Известные в анамнезе или текущие симптомы заболеваний сердца, а также лечение кардиотоксическими препаратами в анамнезе должны сопровождаться оценкой клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2 или ниже. Класс 2 определяется как незначительное ограничение физической активности, при котором обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке; человек комфортно отдыхает.

В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемых групп.

В этом исследовании могут участвовать пациенты с установленной ВИЧ-инфекцией, которые получают эффективную антиретровирусную терапию и при неопределяемой вирусной нагрузке в течение 6 месяцев.

Пациенты с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ на фоне супрессивной терапии, если она показана.

Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с известной инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

Желание и возможность соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

• Для включения в исследование должны быть выполнены все следующие критерии включения, поскольку никакие отказы не допускаются:

Добровольно согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие.

≥18 лет

Гистологически подтвержденная множественная миелома, которая рецидивирует, считается резистентной или непереносимой к схемам, содержащим любое из следующего:

Ингибитор протеасом

Иммуномодулирующее средство

CD38-моноклональное антитело

Измеримое заболевание, определяемое как одно из следующих:

М-белок ≥ 0,5 г/дл (0,3 г/дл или выше, если подтип IgA)

М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа

Разница легких цепей без сыворотки > 100 мг/л

Соотношение свободных легких цепей в сыворотке (вовлеченные/невовлеченные) ≥ 8

Плазмоцитома, подтвержденная биопсией

Вовлечение костного мозга >10%

Статус производительности ECOG 0-2

Адекватная функция органа, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

Адекватная гематологическая функция, определяемая как АЧК ≥ 1000/мкл, количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл и уровень гемоглобина ≥ 8 г/дл (переливание крови и/или поддержка факторами роста разрешены для гематологических параметров, если исследователь считает, что пациент в остальном подходит для скрининг)

Адекватная функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (IULN), за исключением участников с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера (в этом случае требуется прямой билирубин ≤1,5 ​​x IULN), АСТ ≤ 2,5 x IULN и АЛТ ≤ 2,5 x IULN

Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с институциональным стандартом (метод оценки должен быть записан, измерен или приемлем C-G)

Адекватная коагуляция, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время ≤ 1,5 x IULN и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤ 1,5 x IULN (если пациент не получает антикоагулянтную терапию)

Лица детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого лекарства). Недетородный потенциал лица, отнесенного к женщине при рождении, определяется как одно из следующих состояний:

возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года

Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и/или овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при предварительном (скрининговом) обследовании.

Статус после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.

Лица детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции во время полового контакта с лицом, признанным мужчиной при рождении, начиная с скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы пробного лечения.

Примечание. Воздержание приемлемо, если это общепринятая и предпочтительная контрацепция для участницы.

Лица, отнесенные к мужскому полу при рождении и имеющие партнера(ов) детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с скринингового визита и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого лечения. Лица, признанные мужчинами при рождении и имеющие беременных партнеров, должны дать согласие на использование презервативов; никаких дополнительных методов контрацепции беременной партнерше не требуется.

Примечание. Воздержание допускается, если это общепринятый и предпочтительный метод контрацепции для участницы.

Известные в анамнезе или текущие симптомы заболеваний сердца, а также лечение кардиотоксическими препаратами в анамнезе должны сопровождаться оценкой клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2 или ниже. Класс 2 определяется как незначительное ограничение физической активности, при котором обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке; человек комфортно отдыхает.

В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемых групп.

В этом исследовании могут участвовать пациенты с установленной ВИЧ-инфекцией, которые получают эффективную антиретровирусную терапию и при неопределяемой вирусной нагрузке в течение 6 месяцев.

Пациенты с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ на фоне супрессивной терапии, если она показана.

Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с известной инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

Желание и возможность соблюдать требования протокола.

Для включения в исследование пациенты не будут иметь права участвовать в Horizon, если они соответствуют любому из следующих критериев, поскольку отказы от них не допускаются:

Серьезное сопутствующее заболевание или дисфункция органов, включая, помимо прочего, следующее:

Плазмоклеточный лейкоз (наличие ≥5% циркулирующих плазматических клеток в мазках периферической крови)

Макроглобулинемия Вальденстрема

ПОЕМС-синдром

первичный амилоидоз легких цепей

Аллергия в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ или противопоказания к любому из исследуемых методов лечения, как указано в местной инструкции по назначению (например, Информация о рецептах США [USPI]).

Полная компрессия спинного мозга или поражение ЦНС.

Реципиенты трансплантатов аллогенных тканей/солидных органов с хронической РТПХ, которым требуется стероидная эквивалентная доза > 20 мг преднизолона

Активная инфекция, требующая лечения

Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего исследования или участие в нем не отвечает интересам пациента. мнение лечащего исследователя

Психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.

Недееспособен или имеет ограниченную дееспособность

Лица, беременные или кормящие грудью