vaiheen I kliininen tutkimus CD19-kohdennettuista CAR-T-soluista uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on halukas osallistumaan tutkimukseen;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton;

3. Vahvistettu sytologinen tai histologinen B-solun non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi WHO 2017 -kriteerien mukaan, mukaan lukien seuraavat patologiset tyypit:

   1. Diffuusi suurten B-solujen lymfooma: mukaan lukien epäspesifinen tyyppi (DLBCL, NOS), krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL, primaarinen ihon DLBCL (jalkatyyppi), EBV-positiivinen DLBCL (NOS);
   2. Korkea-asteen B-solulymfoomat (mukaan lukien NOS ja korkea-asteen B-solulymfoomat, joissa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt);
   3. Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma;
   4. Rikas T/ histiosyyttinen suuri B-solulymfooma;
   5. Transformoitu DLBCL (esim. follikulaarisen lymfooman transformoitu DLBCL, krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni B-lymfosyyttinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma jne.);
   6. Grade 3b follikulaarinen lymfooma (FL3b);

4. olet saanut riittävästi hoitoa monoklonaalisella CD20-vasta-aineella ja antrasykliineillä (paitsi ne, jotka ovat negatiivisia CD20- ja antrasykliineille tai jotka eivät siedä monoklonaalisten CD20-vasta-aineiden hoitoa tai mukautuvat siihen tai joilla on muita sairauksia, joissa monoklonaalisen CD20-vasta-aineen käyttö tutkijat eivät pidä sitä sopivana), niille, jotka ovat allergisia monoklonaaliselle CD20-vasta-aineelle tai joilla on sietämättömiä vakavia haittavaikutuksia käytön jälkeen tai joilla on aktiivisia infektioita ja vakavia sydän- ja verisuoniongelmia jne.), uusiutumisen tai refraktaarisen määritelmä täyttyy seulonta:

   1. Uusiutuminen: taudin etenemisen uusiutuminen tai uusiutuminen CR:n saavuttamisen jälkeen tavanomaisella hoidolla;
   2. Vaikeasti hoidettavissa: Paras parantava vaikutus vähintään 4 ensilinjan hoitojakson/vähintään 2 hoitojakson (2 hoitojaksoa ja enemmän) jälkeen on taudin stabilointi (SD) ja SD-ylläpitoaika viimeisen annoksen jälkeen. on enintään 6 kuukautta; Tai paras vaste viimeiseen hoitoon oli taudin eteneminen (PD);
   3. Ei remissiota, taudin etenemistä tai uusiutumista autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
   4. Potilaat, joilla on transformaatiolymfooma, jotka saivat kemoterapiaa ennen transformaatiota ja jotka eivät saaneet remissiota, sairauden etenemistä tai uusiutumista pelastushoidon jälkeen transformaation jälkeen.
5. Immunohistokemialliset tai virtaussytometriset tulokset osoittivat positiivista CD19-ekspressiota;
6. ECOG 0 ~ 1 pistettä (Liite 3);
7. Odotettu eloonjäämisaika on 12 viikkoa tai enemmän;
8. Luganon standardin vuoden 2014 painoksen mukaan arvioinnin perustana on vähintään yksi kaksiulotteinen mitattavissa oleva leesio: intratodulaariselle leesiolle se määritellään seuraavasti: pitkä halkaisija > 1,5 cm; Extranodaalisten leesioiden pituuden halkaisijan tulee olla > 1,0 cm;

9. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   1. Sydämen toiminta: sydämen kaikututkimus ehdottaa sydämen ejektiofraktiota ≥50 %;
   2. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (CockcroftGault-kaava);
   3. ALT ja AST≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN potilailla, joilla on maksainvaasio);
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN Gilbertin oireyhtymässä);
   5. Veren happisaturaatio ≥92 % ei-happitilassa;
   6. Verirutiini: neutrofiilit ≥1,0×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l, hemoglobiini ≥80g/l (luuytimen invaasiolla, neutrofiilit ≥0,5×109/l, verihiutaleet ≥50×109/l).
10. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;
11. Keräämiseen tarvittava laskimopääsy voidaan määrittää ja mononukleaarinen solukeräys voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan, eikä muulle solukeräykselle ole vasta-aiheita;
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti ja kaikki koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisyyn (lukuun ottamatta turvallista jaksottaista ehkäisyä) vuoden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta MC-1-50-solujen infuusion saamiseen. . Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: raittius, voi estää ovulaation implantoitavan progesteroniehkäisyvalmisteen; Kohdunsisäinen laite (IUD); Kohdunsisäinen hormonin vapautumisjärjestelmä; puolison vasektomia; Yhdistetyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, emättimen ja transdermaaliset), jotka estävät ovulaatiota; Progesteroniehkäisyvalmisteet (oraaliset tai injektoitavat), jotka estävät ovulaatiota; Miespuolisten koehenkilöiden, jotka harrastavat seksiä hedelmällisen naisen kanssa, on suostuttava estoehkäisymenetelmän (esim. kondomi ja siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/emulsio/peräpuikko) käyttöön. Samalla koehenkilön tulee luvata, ettei hän luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä avusteiseen lisääntymiseen vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekundäärinen keskushermoston lymfooma sallittiin sisällyttää mukaan, paitsi ne, joilla oli aktiivinen keskushermostoinvaasio tai oireita keskushermoston vaikutuksesta tai primaarinen keskushermoston lymfooma seulonnan aikana;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen seulontaa;
3. Vastaanotettu allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) ennen seulontaa;

4. Sai seuraavan kasvaimia estävän hoidon ennen soluinfuusiota: saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja muuta lääkehoitoa (esihoito) 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)

   Lukuun ottamatta keskushermoston lymfooman hoitoa ja vaippakemoterapiaa, joka tulee lopettaa 1 viikko ennen soluinfuusiota); Vastaanotettu säteilyä 14 päivän kuluessa;

5. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n havaitseminen normaalia suurempi; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n havaitseminen normaalia suurempi; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; kuppa positiivinen; Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;

6. Onko sinulla jokin seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sinulla on ollut sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen (muut kuin vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamat);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
7. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, on olemassa viikon sisällä ennen seulontaa;
8. Asteen 2–4 akuutti graft-versus-host -tauti (GVHD) tai keskivaikea tai vaikea krooninen GVHD esiintyi 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
9. Aivoverenkiertohäiriö tai kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
10. Syvien laskimo- tai syvien valtimoiden embolisaatiotapahtumien esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;

11. Huono verenpaineen hallinta seulonnassa, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg (verenpainearvot mitataan kolmen vähintään 2 minuutin välein otetun mittauksen keskiarvon perusteella

    Potilaat, joiden verenpaine on ≥ 160/100 mmHg alkuseulonnassa, voivat saada verenpainetta alentavaa hoitoa, ja jos verenpaine on hyvin hallinnassa hoidon jälkeen ja verenpaine < 160/100 mmHg, voidaan seuloa).

12. Tiedetään aktiivisia tai hallitsemattomia autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, systeeminen vaskuliitti jne., lukuun ottamatta ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. psoriaasi);
13. Hoitoa vaativan interstitiaalisen keuhkosairauden seulonta;
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (paitsi kasvaimet, joissa ei ole aktiivista vauriota ja yli 2 vuoden hoidon jälkeen, ja riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen);
15. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
16. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa;
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat perheen perustamista vuoden sisällä MC-1-50-solusiirron saamisesta;
18. Olosuhteet, joita muut tutkijat ovat pitäneet sopimattomina osallistuakseen tutkimukseen.