fázisú klinikai kutatás a CD19 célzott CAR-T sejtjére kiújult/refrakter B-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy gyámja beleegyezik a klinikai vizsgálatban való részvételbe, és aláírja az ICF-et, jelezve, hogy megérti a klinikai vizsgálat célját és eljárását, és hajlandó részt venni a vizsgálatban;
2. Életkor ≥18 év, nem korlátlan;

3. A B-sejtes non-Hodgkin limfóma megerősített citológiai vagy szövettani diagnózisa a WHO 2017 kritériumai szerint, beleértve a következő patológiás típusokat:

   1. Diffúz nagy B-sejtes limfóma: beleértve a nem specifikus típust (DLBCL, NOS), a krónikus gyulladással összefüggő DLBCL-t, az elsődleges bőr DLBCL-t (lábtípus), az EBV-pozitív DLBCL-t (NOS);
   2. Magas fokú B-sejtes limfómák (beleértve a NOS-t és a magas fokú B-sejtes limfómákat MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel);
   3. Elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma;
   4. Rich T/ histiocytás nagy B-sejtes limfóma;
   5. Transzformált DLBCL (például follikuláris limfóma transzformált DLBCL-je, krónikus limfocitás leukémia/kis B-limfocita limfóma, marginális zóna limfóma stb.);
   6. 3b. fokozatú follikuláris limfóma (FL3b);

4. Korábban CD20 monoklonális antitesttel és antraciklinekkel megfelelő kezelésben részesült (kivéve azokat, akik negatívak a CD20-ra és antraciklinekre, vagy akik nem tolerálják a CD20 monoklonális antitest terápiát vagy nem alkalmazkodnak hozzá, vagy olyan állapotuk van, amelyben CD20 monoklonális antitest alkalmazása áll fenn a vizsgálatot végzők nem tartják megfelelőnek), Azok számára, akik allergiásak a CD20 monoklonális antitestre, vagy elviselhetetlen súlyos mellékhatásaik vannak a használat után, vagy aktív fertőzésük és súlyos szív- és érrendszeri problémáik vannak stb.), a relapszus vagy refrakter definíció teljesül vetítés:

   1. Kiújulás: a betegség progressziójának kiújulása vagy kiújulása a CR elérése után standard kezeléssel;
   2. Nehezen kezelhető: A legjobb gyógyító hatás legalább 4 első vonalbeli kezelés/legalább 2 végvonalbeli kezelés (2 sor és több) után a betegség stabilizálása (SD), és az SD fenntartási idő az utolsó adag után. nem több, mint 6 hónap; Vagy az utolsó kezelésre adott legjobb válasz a betegség progressziója (PD) volt;
   3. Nincs remisszió, betegség progressziója vagy kiújulása autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;
   4. Transzformációs limfómában szenvedő betegek, akik a transzformáció előtt kemoterápiában részesültek, és a transzformációt követően nem mentek remisszióba, a betegség progressziójába vagy relapszusba a mentőterápia után.
5. Az immunhisztokémiai vagy áramlási citometriai eredmények pozitív CD19 expressziót mutattak;
6. ECOG 0 ~ 1 pont (3. melléklet);
7. A várható túlélési idő 12 hét vagy több;
8. A Luganói szabvány 2014-es kiadása szerint legalább egy kétdimenziós mérhető elváltozás van az értékelés alapjaként: intratoduláris elváltozás esetén ez a következőképpen definiálható: hosszú átmérő > 1,5 cm; Extranodális elváltozások esetén a hosszátmérőnek >1,0 cm-nek kell lennie;

9. A fontos szervek működése alapvetően normális:

   1. Szívműködés: a szívechokardiográfia szerint a szív ejekciós frakciója ≥50%;
   2. szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (CockcroftGault képlet);
   3. ALT és AST≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN májinváziós betegeknél);
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (összes bilirubin ≤ 3,0 × ULN Gilbert-szindrómában);
   5. A vér oxigéntelítettsége ≥92% oxigénmentes állapotban;
   6. Vérrutin: neutrofilek ≥1,0×109/L, vérlemezkék ≥75×109/L, hemoglobin ≥80g/L (csontvelői invázióval, neutrofilek ≥0,5×109/L, vérlemezkék ≥50×109/L).
10. Nincsenek súlyos mentális zavarok;
11. A gyűjtéshez szükséges vénás hozzáférés kialakítható, mononukleáris sejtgyűjtés a kutató megítélése szerint végezhető, egyéb sejtgyűjtésnek nincs ellenjavallata;
12. Fogamzóképes korú nők, akiknek negatív terhességi tesztje volt, és minden alany beleegyezik abba, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a fogamzásgátlásra (kivéve a biztonságos időszakos fogamzásgátlást) az MC-1-50 sejtek infúziójának átvételéig tartó beleegyezés aláírásától számított 1 évig . Ideértve, de nem kizárólagosan: absztinencia, gátolhatja az ovulációt beültethető progeszteron fogamzásgátló; Méhen belüli eszköz (IUD); Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer; Házastársi vazektómia; Kombinált hormonális fogamzásgátlók (orális, hüvelyi és transzdermális), amelyek gátolják az ovulációt; Progeszteron fogamzásgátlók (orális vagy injekciós), amelyek gátolják az ovulációt; Azoknak a férfiaknak, akik nemi életet élnek egy termékeny nővel, bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gátlási módszerének (pl. óvszer plusz spermicid hab/gél/film/emulzió/kúp) használatába. Ugyanakkor az alanynak ígéretet kell tennie arra, hogy a sejtinfúziót követő 1 éven belül nem adományoz petesejtet (petesejteket, petesejteket) vagy spermát asszisztált reprodukciós céllal.

Kizárási kritériumok:

1. A másodlagos központi idegrendszeri limfóma bevonását engedélyezték, kivéve azokat, akiknél aktív központi idegrendszeri invázió vagy központi idegrendszeri érintettség tünetei vagy primer CNS limfóma voltak a szűrés időpontjában;
2. Olyan betegek, akik a szűrés előtt CAR-T-terápiában vagy más génmódosított sejtterápiában részesültek;
3. Szűrés előtt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (allo-HSCT) kapott;

4. A sejtinfúzió előtt a következő daganatellenes kezelésben részesült: kemoterápiában, célzott terápiában és egyéb gyógyszeres kezelésben (előkezelésben) részesült 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)

   Kivéve a központi idegrendszeri limfóma terápiáját és burokkemoterápiáját, amelyet 1 héttel a sejtinfúzió előtt le kell állítani); 14 napon belül kapott sugárzást;

5. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS kimutatása nagyobb, mint a normál tartomány; Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS kimutatása nagyobb, mint a normál tartomány; Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; Szifilisz pozitív; A citomegalovírus (CMV) DNS-tesztje pozitív;

6. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​van:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) volt a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás (a vasovagal vagy dehidráció okozta esetek kivételével);
   4. Súlyos, nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében;
7. Szisztémás kezelést igénylő aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzés a szűrést megelőző 1 héten belül fennáll;
8. 2-4. fokozatú akut graft-versus-host betegség (GVHD) vagy közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GVHD volt jelen a szűrést megelőző 4 héten belül;
9. Cerebrovascularis baleset vagy görcsroham a szűrést megelőző 6 hónapon belül fordult elő;
10. Mélyvénás vagy mélyartériás embolizációs események előfordulása a szűrést megelőző 6 hónapon belül;

11. A magas vérnyomás rossz kontrollja a szűréskor, a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm (a vérnyomásértékeket 3, legalább 2 perces eltéréssel vett mérés átlaga alapján határozzák meg

    A kezdeti szűréskor ≥160/100 Hgmm vérnyomású betegek vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülhetnek, és ha a vérnyomás a kezelés után jól kontrollált és a vérnyomás < 160/100 Hgmm, akkor szűrhető);

12. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségekről ismert, mint például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, szisztémás vasculitis stb., kivéve a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségeket (pl. Pikkelysömör);
13. Kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegség szűrése;
14. A B-sejtes non-Hodgkin limfómától eltérő rosszindulatú daganatok (kivéve az aktív lézióval nem rendelkező és 2 évnél hosszabb kezelés utáni daganatokat, valamint a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, radikális műtét utáni helyi prosztatarákot, ductalis karcinómát in situ radikális műtét után);
15. élő attenuált vakcinát kapott a szűrést megelőző 4 héten belül;
16. Részt vett egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül;
17. Terhes vagy szoptató nők, valamint olyan férfi vagy női alanyok, akik az MC-1-50 sejttranszfúziót követően 1 éven belül családot terveznek;
18. Más kutatók által a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt körülmények.