une recherche clinique de phase I sur les cellules CAR-T ciblées CD19 dans le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le patient ou son tuteur accepte de participer à l'essai clinique et signe l'ICF, indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude ;
2. Âge ≥18 ans, sexe illimité ;

3. Diagnostic cytologique ou histologique confirmé de lymphome non hodgkinien à cellules B selon les critères de l'OMS 2017, incluant les types pathologiques suivants :

   1. Lymphome diffus à grandes cellules B : y compris le type non spécifique (DLBCL, NOS), le DLBCL inflammatoire chronique associé, le DLBCL cutané primaire (type jambe), le DLBCL EBV-positif (NOS) ;
   2. Lymphomes à cellules B de haut grade (y compris NOS et lymphomes à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6) ;
   3. Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B ;
   4. Lymphome T riche/histiocytaire à grandes cellules B ;
   5. DLBCL transformé (par exemple, DLBCL transformé d'un lymphome folliculaire, d'une leucémie lymphoïde chronique/d'un lymphome lymphocytaire à petits B, d'un lymphome de la zone marginale, etc.) ;
   6. Lymphome folliculaire de grade 3b (FL3b) ;

4. Avoir reçu un traitement adéquat avec l'anticorps monoclonal CD20 et les anthracyclines dans le passé (sauf pour ceux qui sont négatifs pour le CD20 et les anthracyclines, ou qui sont incapables de tolérer ou de s'adapter au traitement par l'anticorps monoclonal CD20 ou qui ont d'autres conditions dans lesquelles l'utilisation de l'anticorps monoclonal CD20 n'est pas considéré comme approprié par les enquêteurs), pour ceux qui sont allergiques à l'anticorps monoclonal CD20, ou qui ont des effets indésirables graves intolérables après utilisation, ou qui ont des infections actives et des problèmes cardiovasculaires graves, etc.), la définition de rechute ou réfractaire est remplie pendant dépistage:

   1. Récidive : récidive de la progression de la maladie ou récidive après avoir obtenu une RC avec un traitement standard ;
   2. Difficile à traiter : Le meilleur effet curatif après au moins 4 cures de traitement de première intention/au moins 2 cures de traitement de fin de ligne (2 lignes et plus) est la stabilisation de la maladie (SD), et le temps d'entretien SD après la dernière dose ne dépasse pas 6 mois ; Ou bien, la meilleure réponse au dernier traitement était la progression de la maladie (PD) ;
   3. Aucune rémission, progression de la maladie ou récidive après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
   4. Patients atteints d'un lymphome transformationnel qui ont reçu une chimiothérapie avant la transformation et qui n'ont pas connu de rémission, de progression de la maladie ou de rechute après un traitement de sauvetage après transformation.
5. Les résultats immunohistochimiques ou de cytométrie en flux ont montré une expression positive de CD19 ;
6. ECOG 0 ~ 1 points (Annexe 3) ;
7. La durée de survie attendue est de 12 semaines ou plus ;
8. Selon l'édition 2014 de la norme de Lugano, il existe au moins une lésion mesurable bidimensionnelle comme base d'évaluation : pour une lésion intratodulaire, elle est définie comme : diamètre long > 1,5 cm ; Pour les lésions extraganglionnaires, le diamètre en longueur doit être > 1,0 cm ;

9. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :

   1. Fonction cardiaque : l'échocardiographie cardiaque suggère une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % ;
   2. Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule CockcroftGault) ;
   3. ALT et AST≤3,0 × LSN (≤5,0 × LSN pour les patients présentant une invasion hépatique) ;
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN dans le syndrome de Gilbert) ;
   5. Saturation en oxygène du sang ≥92 % en état de non-oxygène ;
   6. Routine sanguine : neutrophiles ≥1,0×109/L, plaquettes ≥75×109/L, hémoglobine ≥80g/L (avec invasion médullaire, neutrophiles ≥0,5×109/L, plaquettes ≥50×109/L).
10. Aucun trouble mental grave ;
11. L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi et la collecte de cellules mononucléées peut être effectuée selon le jugement du chercheur, et il n'y a aucune contre-indication pour une autre collecte de cellules ;
12. Les femmes en âge de procréer qui ont eu un test de grossesse négatif et tous les sujets acceptent d'utiliser une méthode contraceptive fiable et efficace pour la contraception (à l'exclusion de la contraception menstruelle sûre) pendant 1 an à compter de la signature du consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules MC-1-50. . Y compris, mais sans s'y limiter : l'abstinence, peut inhiber l'ovulation, un contraceptif implantable à base de progestérone ; Dispositif intra-utérin (DIU) ; Système de libération hormonale intra-utérine ; Vasectomie conjugale ; Contraceptifs hormonaux combinés (oraux, vaginaux et transdermiques) qui inhibent l'ovulation ; Contraceptifs à base de progestérone (oraux ou injectables) qui inhibent l'ovulation ; Les sujets masculins qui ont des relations sexuelles avec une femme fertile doivent consentir à l'utilisation d'une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif plus mousse/gel/film/émulsion/suppositoire spermicide). Dans le même temps, le sujet doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou de sperme pour la procréation médicalement assistée dans l'année suivant la perfusion cellulaire.

Critère d'exclusion:

1. L'inclusion d'un lymphome secondaire du SNC était autorisée, à l'exception de ceux présentant une invasion active du SNC ou des symptômes d'atteinte du SNC ou un lymphome primaire du SNC au moment du dépistage ;
2. Patients ayant reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génique modifiée avant le dépistage ;
3. A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) avant le dépistage ;

4. A reçu le traitement antitumoral suivant avant la perfusion cellulaire : a reçu une chimiothérapie, un traitement ciblé et un autre traitement médicamenteux (préconditionnement) dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la période la plus longue)

   Sauf pour le traitement et la chimiothérapie des gaines pour le lymphome du SNC, qui doivent être arrêtés 1 semaine avant la perfusion cellulaire) ; A reçu une radiothérapie dans les 14 jours ;

5. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif et détection de l'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) supérieure à la plage normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et détection de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieure à la plage normale ; Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Syphilis positive ; Test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;

6. Vous souffrez de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. A eu un infarctus du myocarde ou un pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée (autres que celles causées par une vasovagale ou une déshydratation) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
7. Une infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique existe dans la semaine précédant le dépistage ;
8. Une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 ou une GVHD chronique modérée à sévère étaient présentes dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
9. Un accident vasculaire cérébral ou une convulsion est survenu dans les 6 mois précédant le dépistage ;
10. Survenance d'événements d'embolisation de veines profondes ou d'artères profondes dans les 6 mois précédant le dépistage ;

11. Mauvais contrôle de l'hypertension au moment du dépistage, défini comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg (les valeurs de pression artérielle sont mesurées sur la base de la moyenne de 3 mesures prises à au moins 2 minutes d'intervalle.

    Les patients ayant une tension artérielle ≥ 160/100 mmHg lors du dépistage initial peuvent recevoir un traitement antihypertenseur, et si la tension artérielle est bien contrôlée après le traitement et si la tension artérielle < 160/100 mmHg peut être dépistée) ;

12. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou incontrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, la vascularite systémique, etc., à l'exception des maladies cutanées qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. Psoriasis);
13. Dépistage des maladies pulmonaires interstitielles nécessitant un traitement ;
14. Tumeurs malignes autres que le lymphome non hodgkinien à cellules B (à l'exception des tumeurs sans lésion active et après traitement > 2 ans, et du carcinome cervical in situ correctement traité, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après chirurgie radicale, du carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale) ;
15. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
16. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant le dépistage ;
17. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ainsi que les sujets masculins ou féminins qui envisagent de fonder une famille dans l'année suivant avoir reçu une transfusion de cellules MC-1-50 ;
18. Circonstances jugées inappropriées pour la participation à l'étude par d'autres chercheurs.