재발성/불응성 B 세포 림프종에서 CD19 표적 CAR-T 세포에 대한 1상 임상 연구

포함 기준:

1. 환자 또는 그의 보호자는 임상시험에 참여하는 데 동의하고 ICF에 서명하여 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냅니다.
2. 연령 ≥18세, 성별 무제한;

3. 다음 병리학적 유형을 포함하여 WHO 2017 기준에 따라 B세포 비호지킨 림프종의 세포학적 또는 조직학적 진단이 확인되었습니다.

   1. 미만성 거대 B세포 림프종: 비특이적 유형(DLBCL, NOS), 만성 염증 관련 DLBCL, 원발성 피부 DLBCL(다리 유형), EBV 양성 DLBCL(NOS) 포함;
   2. 고등급 B세포 림프종(NOS 및 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고등급 B세포 림프종 포함);
   3. 원발성 종격동 거대 B세포 림프종;
   4. 풍부한 T/조직구 거대 B세포 림프종;
   5. 형질전환된 DLBCL(예를 들어, 여포성 림프종, 만성 림프구성 백혈병/소B 림프구성 림프종, 변연부 림프종 등의 형질전환된 DLBCL);
   6. 3b등급 여포성 림프종(FL3b);

4. 과거에 CD20 단클론항체와 안트라사이클린으로 적절한 치료를 받은 적이 있는 사람(CD20과 안트라사이클린에 음성인 사람, CD20 단클론항체 치료를 견디거나 적응할 수 없는 사람, CD20 단클론항체를 사용할 수 없는 다른 상태를 가진 사람은 제외) 연구자는 적절하지 않다고 간주함), CD20 단클론 항체에 알레르기가 있거나 사용 후 견딜 수 없는 심각한 부작용이 있는 경우, 활동성 감염 및 심각한 심혈관 문제가 있는 경우 등) 동안 재발 또는 불응성의 정의를 충족합니다. 상영:

   1. 재발(Recurrence): 질병 진행의 재발 또는 표준 치료로 완전반응(CR)을 달성한 후 재발;
   2. 치료 어려움: 1차 치료 4회 이상/최종 2회 치료(2회 이상) 후 최고의 치료 효과는 질병 안정화(SD), 최종 투여 후 SD 유지 시간 6개월을 넘지 않았습니다. 또는 마지막 치료에 대한 최선의 반응은 질병 진행(PD)이었습니다.
   3. 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 완화, 질병 진행 또는 재발이 없습니다.
   4. 형질전환 이전에 화학요법을 받았고 형질전환 후 구제요법 이후 완화, 질병 진행 또는 재발이 발생하지 않은 형질전환 림프종 환자.
5. 면역조직화학적 또는 유세포 분석 결과는 양성 CD19 발현을 나타냈습니다.
6. ECOG 0~1점(부록 3);
7. 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
8. 2014년판 Lugano 표준에 따르면 평가 기준으로 적어도 하나의 2차원 측정 가능 병변이 있습니다. 척수내 병변의 경우 다음과 같이 정의됩니다: 긴 직경 >1.5cm; 림프절외 병변의 경우 길이 직경은 >1.0cm여야 합니다.

9. 중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다.

   1. 심장 기능: 심장초음파검사에서는 심장 박출률이 ≥50%인 것으로 나타났습니다.
   2. 혈청 크레아티닌 ≤2.0× ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60ml/min(CockcroftGault 공식)
   3. ALT 및 AST≤3.0×ULN (간 침범 환자의 경우 5.0×ULN 이하);
   4. 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN(길버트 증후군의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0 ×ULN);
   5. 비산소 상태에서 혈중 산소 포화도 ≥92%;
   6. 혈액 루틴: 호중구 ≥1.0×109/L, 혈소판 ≥75×109/L, 헤모글로빈 ≥80g/L(골수 침범, 호중구 ≥0.5×109/L, 혈소판 ≥50×109/L).
10. 심각한 정신 장애는 없습니다.
11. 채취에 필요한 정맥 접근이 확립될 수 있고, 연구자의 판단에 따라 단핵세포 채취가 가능하며, 다른 세포 채취에 대한 금기사항은 없습니다.
12. 임신 테스트에서 음성 결과를 보인 가임기 여성과 모든 피험자는 사전 동의서 서명 후 MC-1-50 세포 주입을 받기까지 1년 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법(안전 기간 피임 제외)을 사용하는 데 동의합니다. . 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다: 금욕, 배란을 억제할 수 있음 이식형 프로게스테론 피임약; 자궁내 장치(IUD); 자궁 내 호르몬 방출 시스템; 배우자 정관수술; 배란을 억제하는 복합 호르몬 피임약(경구, 질, 경피) 배란을 억제하는 프로게스테론 피임약(경구 또는 주사) 가임 여성과 성관계를 갖는 남성 피험자는 장벽 피임 방법(예: 콘돔 + 살정제 폼/젤/필름/유제/좌약) 사용에 동의해야 합니다. 동시에 피험자는 세포 주입 후 1년 이내에 생식 보조를 위한 난자(난자 세포, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 당시 활동성 CNS 침범 또는 CNS 침범 증상 또는 원발성 CNS 림프종이 있는 경우를 제외하고 이차성 CNS 림프종이 포함되도록 허용되었습니다.
2. 스크리닝 전 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포치료를 받은 환자;
3. 스크리닝 전에 동종이형 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받았습니다.

4. 세포 주입 전 다음과 같은 항종양 치료를 받았습니다. 14일 또는 최소 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학요법, 표적 치료 및 기타 약물 치료(전처치)를 받았습니다.

   CNS 림프종에 대한 치료 및 외장 화학요법을 제외하고, 세포 주입 1주 전에 중단해야 합니다. 14일 이내에 방사선을 받았습니다.

5. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검출이 정상 범위보다 큽니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 검출이 정상 범위보다 큽니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성입니다. 매독 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 양성;

6. 다음과 같은 심장 질환이 있습니다.

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전;
   2. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG)을 받은 적이 있는 경우
   3. 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 설명할 수 없는 실신(혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 실신 제외)의 병력
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력;
7. 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제 불가능한 감염이 존재합니다.
8. 2~4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도~중증 만성 GVHD가 스크리닝 전 4주 이내에 나타났습니다.
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 발작이 발생한 경우
10. 스크리닝 전 6개월 이내에 심부정맥 또는 심부동맥 색전술 사건의 발생;

11. 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의되는 스크리닝 시 고혈압 조절 불량(혈압 값은 최소 2분 간격으로 3회 측정한 평균값을 기준으로 측정)

    초기 검진 시 혈압이 160/100mmHg 이상인 환자는 항고혈압 치료를 받을 수 있으며, 치료 후 혈압이 잘 조절되고 160/100mmHg 미만인 경우 검진이 가능합니다.

12. 전신치료가 필요하지 않은 피부질환(예: 건선);
13. 치료가 필요한 간질성 폐질환에 대한 선별검사
14. B세포 비호지킨 림프종 이외의 악성 종양(활성 병변이 없고 치료 후 2년 이상 경과한 종양, 적절하게 치료된 상피내 자궁경부암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 수술 후 국소 전립선암, 관암종 제외) 급진적 수술 후 현장);
15. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
16. 스크리닝 전 4주 또는 5반감기 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성, MC-1-50 세포 수혈 후 1년 이내에 가족을 가질 계획이 있는 남성 또는 여성 피험자;
18. 다른 연구자가 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 상황.