a 再発/難治性B細胞リンパ腫におけるCD19標的CAR-T細胞の第I相臨床研究

包含基準:

1. 患者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、試験に参加する意思があることを示すICFに署名します。
2. 年齢は18歳以上、性別は無制限。

3. 以下の病理学的タイプを含む、WHO 2017 基準に従って B 細胞非ホジキンリンパ腫の細胞学的または組織学的診断が確認されている:

   1. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫：非特異的型（DLBCL、NOS）、慢性炎症関連DLBCL、原発性皮膚DLBCL（脚型）、EBV陽性DLBCL（NOS）を含む。
   2. 高悪性度B細胞リンパ腫（NOSおよびMYC、BCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫を含む）。
   3. 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫。
   4. リッチT/組織球性大細胞型B細胞リンパ腫。
   5. 形質転換ＤＬＢＣＬ（例えば、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小Ｂリンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫などの形質転換ＤＬＢＣＬ）；
   6. グレード 3b 濾胞性リンパ腫 (FL3b)。

4. 過去にCD20モノクローナル抗体とアントラサイクリンによる適切な治療を受けたことがある（CD20とアントラサイクリンが陰性であるか、CD20モノクローナル抗体療法に耐えられない、適応できない、またはCD20モノクローナル抗体の使用が必要なその他の症状がある人を除く） CD20モノクローナル抗体にアレルギーがある人、または使用後に耐えられない重篤な副作用がある人、または活動性感染症や重篤な心血管障害などがある人）については、再発または難治性の定義が期間中に満たされます。ふるい分け：

   1. 再発: 疾患の進行の再発、または標準治療で CR を達成した後の再発。
   2. 治療が難しい：少なくとも4コースの第一選択治療/少なくとも2コースの最終選択治療（2ライン以上）後の最良の治療効果は疾患の安定化（SD）であり、最後の投与後のSD維持時間です。 6か月以内であること。あるいは、最後の治療に対する最良の反応は疾患の進行 (PD) でした。
   3. 自家造血幹細胞移植後に寛解、疾患の進行、再発がないこと。
   4. 形質転換前に化学療法を受け、形質転​​換後のサルベージ療法後に寛解、疾患進行、再発が起こらなかった形質転換性リンパ腫患者。
5. 免疫組織化学またはフローサイトメトリーの結果は、陽性の CD19 発現を示しました。
6. ECOG 0 ～ 1 ポイント (付録 3)。
7. 予想される生存期間は 12 週間以上です。
8. 2014 年版のルガノ基準によれば、評価基準として少なくとも 1 つの二次元測定可能な病変が存在します。結節内病変の場合、長径 > 1.5cm。 節外病変の場合、長さの直径は >1.0cm である必要があります。

9. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   1. 心臓機能: 心エコー検査により、心臓駆出率 ≥50% が示唆されます。
   2. 血清クレアチニン≤2.0×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧60ml/分（CockcroftGault式）。
   3. ALTおよびAST≤3.0×ULN (肝臓浸潤患者の場合は 5.0×ULN 以下)。
   4. 総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群では総ビリルビン≤3.0×ULN）。
   5. 酸素のない状態での血中酸素飽和度が 92% 以上。
   6. 血液検査：好中球≧1.0×109/L、血小板≧75×109/L、ヘモグロビン≧80g/L（骨髄浸潤あり、好中球≧0.5×109/L、血小板≧50×109/L）。
10. 重篤な精神障害はない。
11. 採取に必要な静脈アクセスが確立されており、単核球採取は研究者の判断に従って行うことができ、その他の細胞採取には禁忌がありません。
12. 妊娠検査結果が陰性であった出産適齢期の女性およびすべての被験者は、インフォームドコンセントへの署名からMC-1-50細胞の注入を受けるまでの1年間、信頼性が高く効果的な避妊方法（安全期間避妊を除く）を使用することに同意する。 。 禁欲、排卵を阻害する可能性がある、移植可能なプロゲステロン避妊薬が含まれますが、これに限定されません。子宮内避妊具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム;配偶者の精管切除術。排卵を阻害する複合ホルモン避妊薬（経口、膣、経皮）。排卵を阻害するプロゲステロン避妊薬（経口または注射）。妊娠可能な女性とセックスする男性被験者は、バリア避妊法（例：コンドームと殺精子フォーム/ジェル/フィルム/エマルジョン/座薬）の使用に同意する必要があります。 同時に、被験者は細胞注入後1年以内に生殖補助医療のために卵子（卵細胞、卵母細胞）または精子を提供しないことを約束する必要があります。

除外基準:

1. 二次性CNSリンパ腫は、スクリーニング時に活動性のCNS浸潤またはCNS関与の症状または原発性CNSリンパ腫を有するものを除いて、含めることが許可された。
2. スクリーニング前にCAR-T療法またはその他の遺伝子改変細胞療法を受けた患者。
3. スクリーニング前に同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた。

4. 細胞注入前に以下の抗腫瘍療法を受けた：14日以内または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内に化学療法、標的療法、およびその他の薬物治療（プレコンディショニング）を受けた。

   CNS リンパ腫に対する治療およびシース化学療法は除きます。これらは細胞注入の 1 週間前に中止する必要があります)。 14日以内に放射線を受けた。

5. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、および末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検出が正常範囲を超えている。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および末梢血 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 検出が正常範囲を超えている。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。

6. 以下の心臓病のいずれかがある：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. -登録前6か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植術（CABG）を患った。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神（血管迷走神経または脱水によって引き起こされるもの以外）の病歴。
   4. 重度の非虚血性心筋症の病歴;
7. 全身治療を必要とする活動性または制御不可能な感染症がスクリーニング前 1 週間以内に存在する。
8. グレード 2 ～ 4 の急性移植片対宿主病 (GVHD) または中等度から重度の慢性 GVHD がスクリーニング前の 4 週間以内に存在した。
9. -スクリーニング前6か月以内に脳血管障害または発作が発生した。
10. スクリーニング前6か月以内に深部静脈または深部動脈塞栓症が発生した。

11. スクリーニング時の高血圧のコントロール不良。収縮期血圧 ≥160mmHg および/または拡張期血圧 ≥100mmHg と定義されます（血圧値は、少なくとも 2 分間隔で取得した 3 回の測定値の平均に基づいて測定されます）

    初回スクリーニング時に血圧が160/100mmHg以上の患者は降圧治療を受けることができ、治療後に血圧が良好にコントロールされ、血圧が160/100mmHg未満であればスクリーニングが可能です。

12. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例：皮膚疾患）を除き、クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎などの活動性または制御不能な自己免疫疾患を患っていることが知られています。 乾癬）;
13. 治療が必要な間質性肺疾患のスクリーニング。
14. B細胞非ホジキンリンパ腫以外の悪性腫瘍（活動性病変がなく治療後2年以上経過し、適切に治療された子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治術後の局所前立腺がん、乳管がんを除く）根治手術後のその場で）。
15. スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
16. スクリーニング前の4週間または5半減期以内に他の介入臨床研究に参加した。
17. 妊娠中または授乳中の女性、およびMC-1-50細胞輸血後1年以内に家族を持つ予定のある男性または女性の対象。
18. 他の研究者が研究に参加することが不適当であると判断された場合。