Massatasetutkimus [14C]ABSK021

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat, jotka ymmärtävät täysin sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset ennen tutkimusta ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja voivat suorittaa tutkimuksen protokollan vaatimusten mukaisesti;
2. Terveet 18–45-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 45-vuotiaat) miespuoliset koehenkilöt seulonnassa;
3. Paino ≥ 50 kg, painoindeksi (BMI) 19 ja 28 välillä (mukaan lukien 19 ja 28), BMI = paino (kg)/pituus (m) 2;
4. Koehenkilöillä on oltava säännöllinen ulostaminen viimeisen kolmen kuukauden aikana;
5. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä täydellinen fyysinen tutkimus, elintoiminnot, digitaalinen peräsuolen tutkimus, laboratoriotutkimukset (hematologia, veren biokemia, virtsan analyysi, hyytymistoiminto, ulosteen rutiini + piilevä veri, kilpirauhasen toiminta jne.), 12-kytkentäinen EKG, rintakehän röntgenkuvaus (anteroposterior-asento), vatsan B-ultraääni (maksa-sappi, haima, perna ja munuaiset);
2. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä oftalminen tutkimus (rakolamppu, silmänpaine ja silmänpohjakuvaus);
3. Testattu positiiviseksi jollekin seuraavista: seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni/vasta-aine, treponema pallidum -vasta-aine (Syfilis) seulonta;
4. Sykekorjatun QT-, QTcF-ajan perusviiva pitenee > 450 ms; suvussa pitkä QT-oireyhtymä (Huomaa: QTc-aika on korjattu Friderician kaavalla);
5. kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≤ 60 ml/min, laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa;
6. Koehenkilöt, joilla on ollut sydän- ja verisuoni-, hengitys-, veren-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriinisen tai hermoston sairauksia ja joiden lääkkeen imeytyminen, aineenvaihdunta tai eliminaatio vaikuttavat merkittävästi tai joiden osalta tutkija arvioi, että sairaus (taudit) voi aiheuttaa riskin koelääkkeen ottamisen yhteydessä, häiritä tietojen tulkintaa tai vaikuttaa koehenkilöiden kykyyn osallistua tutkimukseen;
7. Tunnetut tai jatkuvat mielenterveyden häiriöt, jotka voivat häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen, tutkijan arvioiden mukaan;
8. Tunnettu allergia mille tahansa lääkkeelle tai elintarvikkeelle;
9. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet lääketutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen annostelua.
10. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet tähän tutkimukseen tai mihin tahansa muuhun ABSK021:een liittyvään tutkimukseen ja ovat aiemmin altistuneet ABSK021:lle;
11. Potilaat, jotka ovat käyttäneet OATP1B1-estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (mukaan lukien greippimehu, greippihybridit, granaattiomenat, karambola, greippi, Sevillan appelsiinit ja mehu tai muut jalostetut tuotteet) 14 päivän aikana ennen annostelua;
12. Koehenkilöt, joilla on tekijöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa testilääkettä suun kautta, ilmeinen pahoinvointi ja oksentelu sekä imeytymishäiriö; Potilaat, joilla on ollut maha- tai suolistoleikkauksia tai -leikkauksia (umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjausleikkaus on sallittu);
13. Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan ruokavaliovaatimuksia/rajoituksia tutkimuksen aikana. Erityiset ruokavaliovaatimukset ovat: (i) syödä vain tutkimuspaikkojen tarjoamia aterioita sairaalahoidon aikana, (ii) välttää OATP1B1-estäjien tai vahvojen CYP3A4-estäjien tai indusoijien käyttöä tämän tutkimuksen aikana;
14. Koehenkilö, jonka viikoittainen alkoholinkulutus on yli 14 yksikköä (1 yksikkö alkoholia vastaa noin 360 ml olutta, 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40 % alkoholilla tai 150 ml viiniä) 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai jonka alkoholin hengitystestin tulos on ≥ 20 mg/dl;
15. Koehenkilöt, jotka polttavat yli 5 savuketta päivässä (tai vastaavan määrän tupakkaa tai nikotiinia) kolmen kuukauden aikana ennen annostelua;
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet yliannostuksen metyyliksantiinia/kofeiinia viimeisen 6 kuukauden aikana tutkijan arvioiden mukaan (yliannostus määritellään yli 6 yksikköä kofeiinia päivässä. 1 yksikkö kofeiinia vastaa 177 ml kahvia, 355 ml teetä, 355 ml colaa tai 85 grammaa suklaata);
17. Potilaat, joilla on ollut bakteeri-, sieni-, lois-, virus- (ei mukaan lukien nenänielutulehdus), mykobakteeri-infektio 45 päivän sisällä ennen annostelua;
18. Tunnettu huumeiden väärinkäyttöhistoria tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonnassa;
19. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet tai aikovat käyttää käsikauppa- tai reseptilääkkeitä, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, 14 päivän kuluessa ennen annostelua ja tutkimuksen aikana;
20. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet plasmaa 30 päivän sisällä ennen annostusta tai verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on ollut > 400 ml:n verenhukka;
21. Selkeä peräpukamien historia; tai perianaalinen sairaus, joka liittyy säännölliseen hematokeesiaan tai jatkuvaan verenvuotoon tai tavanomaiseen ummetukseen/ripuliin;
22. Koehenkilöt, jotka on rokotettu 2 kuukauden sisällä ennen annostelua tai jotka aikovat tulla rokotetuiksi koko tutkimuksen ajan;
23. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet tämän projektin suunnitteluun tai toteuttamiseen, ja heidän perheenjäsenensä (esim. sponsorin, CRO:n tai tutkimuspaikkojen työntekijät);
24. Koehenkilöt, joiden on työskenneltävä tilassa, jossa on pitkäaikainen radioaktiivinen altistus tai jotka ovat kokeneet merkittävää radioaktiivista altistumista (≥ 2 rintakehän/vatsan TT:tä tai ≥ 3 muuta röntgenkuvaa) vuoden aikana ennen tutkimusta, tai jotka ovat ovat osallistuneet radiofarmaseuttista merkintää koskeviin tutkimuksiin;
25. Potilaat, joilla on ollut neulasairaus tai veripahoinvointi ja joilla on vaikeuksia tai jotka eivät siedä laskimopunktiota;
26. Koehenkilöt, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan protokollan noudattamiseen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa kohteen riskille tutkijan arvioiden mukaan.