Uno studio sul bilancio di massa di [14C]ABSK021

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che comprendono appieno il contenuto, le procedure e le possibili reazioni avverse prima dello studio e firmano volontariamente il modulo di consenso informato e possono completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo;
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi 18 e 45 anni) allo screening;
3. Peso ≥ 50 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 28 (compresi 19 e 28), BMI = peso (kg)/altezza (m) 2;
4. I soggetti devono avere una defecazione regolare negli ultimi tre mesi;
5. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 12 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Esame fisico completo anormale e clinicamente significativo, segni vitali, esplorazione rettale, esami di laboratorio (ematologia, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione, routine delle feci + sangue occulto, funzione tiroidea, ecc.), elettrocardiogramma a 12 derivazioni, radiografia del torace (posizione anteroposteriore), ecografia addominale B (epatobiliare, pancreas, milza e rene);
2. Esame oftalmico anormale e clinicamente significativo (lampada a fessura, pressione intraoculare e fotografia del fondo oculare);
3. Risultato positivo per uno dei seguenti elementi: antigene di superficie sierico dell'epatite B (HBsAg), antigene e dell'epatite B (HBeAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo del treponema pallidum (sifilide) selezione;
4. La linea di base del QT corretto per la frequenza cardiaca e l'intervallo QTcF si prolunga > 450 ms; storia familiare di sindrome del QT lungo (Nota: l'intervallo QTc è corretto mediante la formula di Fridericia);
5. Clearance della creatinina (CrCL) ≤ 60 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault;
6. Soggetti con anamnesi di malattie cardiovascolari, respiratorie, del sangue, del fegato, dei reni, gastrointestinali, endocrine o del sistema nervoso, per i quali l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco sono significativamente influenzati o per i quali lo sperimentatore ritiene che la(e) malattia(i) può rappresentare un rischio durante l'assunzione del farmaco in esame, interferire con l'interpretazione dei dati o influenzare la capacità dei soggetti di partecipare allo studio;
7. Disturbi mentali noti o persistenti che potrebbero interferire con la partecipazione del soggetto allo studio, a giudizio dello sperimentatore;
8. Storia nota di allergia a qualsiasi farmaco o alimento;
9. Soggetti che hanno partecipato a studi farmacologici nei 3 mesi precedenti la somministrazione.
10. Soggetti che hanno partecipato a questo studio o a qualsiasi altro studio relativo ad ABSK021 e che sono stati precedentemente esposti ad ABSK021;
11. Soggetti che hanno utilizzato inibitori di OATP1B1 o forti inibitori o induttori del CYP3A4 (inclusi succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, melograni, carambole, pompelmi, arance di Siviglia e succhi o altri prodotti trasformati) entro 14 giorni prima della somministrazione;
12. Soggetti con fattori che influenzano significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, come incapacità di assumere il farmaco in esame per via orale, nausea e vomito evidenti e malassorbimento; Soggetti con anamnesi di intervento chirurgico o resezione gastrica o intestinale (è consentito l'intervento di appendicectomia e riparazione dell'ernia);
13. Soggetti che non sono disposti a rispettare le esigenze/restrizioni dietetiche durante lo studio. I requisiti dietetici specifici sono: (i) consumare solo i pasti forniti dai centri di studio durante il ricovero, (ii) evitare il consumo di inibitori di OATP1B1 o forti inibitori o induttori del CYP3A4 durante questo studio;
14. Soggetto il cui consumo settimanale di alcol è superiore a 14 unità (1 unità di alcol equivale a circa 360 ml di birra, 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino) entro 3 mesi prima della somministrazione, o il cui risultato del test dell'alito alcolico è ≥ 20mg/dl;
15. Soggetti che fumano più di 5 sigarette al giorno (o una quantità equivalente di tabacco o nicotina) nei 3 mesi precedenti la somministrazione;
16. Soggetti con sovradosaggio di metilxantina/caffeina negli ultimi 6 mesi a giudizio dello sperimentatore (il sovradosaggio è definito come più di 6 unità di caffeina al giorno. 1 unità di caffeina equivale a 177 ml di caffè, 355 ml di tè, 355 ml di cola o 85 grammi di cioccolato);
17. Soggetti con anamnesi di infezione batterica, fungina, parassitaria, virale (esclusa nasofaringite), micobatterica entro 45 giorni prima della somministrazione;
18. Storia nota di abuso di droghe o risultato positivo allo screening per l'abuso di droghe;
19. Soggetti che hanno utilizzato o intendono utilizzare farmaci da banco o da prescrizione, compresi i medicinali a base di erbe, entro 14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio;
20. Soggetti che hanno donato plasma entro 30 giorni prima della somministrazione o sangue entro 3 mesi prima dello screening o hanno riportato una perdita di sangue > 400 ml;
21. Una storia definita di emorroidi; o malattia perianale associata a ematochezia regolare o sanguinamento continuo, o stitichezza/diarrea abituale;
22. Soggetti che sono stati vaccinati nei 2 mesi precedenti la somministrazione o che intendono essere vaccinati durante lo studio;
23. Soggetti che hanno partecipato alla progettazione o all'implementazione di questo progetto e i loro familiari stretti (ad esempio, dipendenti dello Sponsor, CRO o siti di ricerca);
24. Soggetti che necessitano di lavorare in una condizione con esposizione radioattiva a lungo termine o che hanno subito un'esposizione radioattiva significativa (≥ 2 TC torace/addominale o ≥ 3 altri tipi di raggi X) entro 1 anno prima dello studio, o che hanno partecipato a studi con etichettatura radiofarmaceutica;
25. Soggetti con storia di malattia da ago o malattia del sangue, che hanno difficoltà o sono intolleranti alla venipuntura;
26. Soggetti con qualsiasi altro fattore che possa influenzare la partecipazione allo studio, che possa influenzare la conformità del soggetto al protocollo, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il soggetto a rischi, a giudizio dello sperimentatore.