A [14C]ABSK021 tömegmérleg-tanulmánya

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik a vizsgálat előtt teljesen megértik a tartalmat, az eljárásokat és az esetleges mellékhatásokat, és önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és a vizsgálatot a protokollban foglalt követelményeknek megfelelően el tudják végezni;
2. 18 és 45 év közötti egészséges férfi alanyok (beleértve a 18 és 45 éveseket is) a szűrésen;
3. Súly ≥ 50 kg, testtömeg-index (BMI) 19 és 28 között van (beleértve a 19 és 28 értéket), BMI = súly (kg)/magasság (m) 2;
4. Az alanyoknak rendszeres székletürítést kell végezniük az elmúlt három hónapban;
5. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer beadását követő 12 hónapon belül. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy ebben az időszakban nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Rendellenes és klinikailag jelentős teljes fizikális vizsgálat, életjelek, digitális rektális vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, vérbiokémia, vizeletvizsgálat, alvadási funkció, széklet rutin + rejtett vér, pajzsmirigy működése stb.), 12 elvezetéses elektrokardiogram, mellkas röntgen (anteroposterior pozíció), hasi B ultrahang (hepatobiliaris, hasnyálmirigy, lép és vese);
2. Rendellenes és klinikailag jelentős szemészeti vizsgálat (réslámpa, intraokuláris nyomás és szemfenék fényképezése);
3. Pozitívnak bizonyult a következők bármelyikére: szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B e antigén (HBeAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest, humán immunhiány vírus (HIV) antigén/antitest, treponema pallidum antitest (szifilisz) szűrés;
4. A szívfrekvencia korrigált QT, QTcF intervallum alapvonala > 450 ms; hosszú QT-szindróma a családban (Megjegyzés: a QTc-intervallumot a Fridericia-képlet korrigálja);
5. Kreatinin-clearance (CrCL) ≤ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva;
6. Szív- és érrendszeri, légzőszervi, vér-, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin vagy idegrendszeri betegségekben szenvedő alanyok, akiknél a gyógyszer felszívódása, metabolizmusa vagy eliminációja jelentősen érintett, vagy akiknél a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a betegség(ek) kockázatot jelenthet a vizsgált gyógyszer szedése során, zavarhatja az adatok értelmezését, vagy befolyásolhatja az alanyok képességét a vizsgálatban való részvételre;
7. Ismert vagy tartós mentális zavarok, amelyek zavarhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét, a vizsgáló megítélése szerint;
8. Bármely gyógyszerre vagy élelmiszerre vonatkozó ismert allergia anamnézisében;
9. Azok az alanyok, akik részt vettek gyógyszerkísérletekben az adagolás előtti 3 hónapon belül.
10. Azok az alanyok, akik részt vettek ebben a vizsgálatban vagy bármely más, az ABSK021-gyel kapcsolatos vizsgálatban, és korábban ki voltak téve az ABSK021-nek;
11. Azok az alanyok, akik az adagolást megelőző 14 napon belül OATP1B1-gátlókat vagy erős CYP3A4-gátlókat vagy induktorokat (beleértve a grapefruitlevet, grapefruit hibrideket, gránátalmát, karambolát, grapefruitot, sevillai narancsot és gyümölcslevet vagy más feldolgozott termékeket) használtak;
12. Olyan alanyok, akiknél olyan tényezők vannak, amelyek jelentősen befolyásolják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását, mint például a vizsgált gyógyszer szájon át történő bevételének képtelensége, nyilvánvaló hányinger és hányás, valamint felszívódási zavar; Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció szerepel (vakbéleltávolítás és sérvjavító műtét megengedett);
13. Olyan alanyok, akik a vizsgálat során nem hajlandók betartani az étrendi követelményeket/korlátozásokat. A speciális étrendi követelmények a következők: (i) csak a vizsgálati helyszíneken biztosított ételeket fogyasszák a kórházi kezelés alatt, (ii) kerüljék az OATP1B1 inhibitorok vagy erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok fogyasztását a vizsgálat során;
14. Az alany, akinek heti alkoholfogyasztása meghaladja a 14 egységet (1 egység alkohol kb. 360 ml sörnek, 45 ml 40%-os alkoholtartalmú szeszes italnak vagy 150 ml bornak felel meg) az adagolás előtti 3 hónapon belül, vagy akinek az alkohol kilégzési teszt eredménye ≥ 20 mg/dl;
15. Azok az alanyok, akik az adagolást megelőző 3 hónapon belül több mint 5 cigarettát (vagy ennek megfelelő mennyiségű dohányt vagy nikotint) szívnak el;
16. Az elmúlt 6 hónapban metil-xantint/koffeint túladagoló alanyok a vizsgáló megítélése szerint (túladagolásnak minősül, ha több mint 6 egység koffeint fogyasztott naponta. 1 egység koffein 177 ml kávénak, 355 ml teának és 355 ml-nek felel meg kóla vagy 85 gramm csokoládé);
17. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bakteriális, gombás, parazita, vírusos (ideértve a nasopharyngitist), mikobakteriális fertőzést az adagolás előtt 45 napon belül;
18. Ismert kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, vagy a kábítószerrel való visszaélés szűrése során pozitívnak bizonyult;
19. Azok az alanyok, akik az adagolást megelőző 14 napon belül és a vizsgálat során vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszereket használtak vagy szándékoznak használni, beleértve a gyógynövényeket is;
20. Azok az alanyok, akik plazmát adtak az adagolás előtt 30 napon belül vagy vért a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy akiknél több mint 400 ml vérveszteség volt tapasztalható;
21. Határozott aranyér anamnézisben; vagy rendszeres hematokéziával vagy folyamatos vérzéssel vagy szokásos székrekedéssel/hasmenéssel járó perianális betegség;
22. Azok az alanyok, akiket az adagolást megelőző 2 hónapon belül vakcináztak, vagy akiket a vizsgálat során vakcinázni szándékoznak;
23. Alanyok, akik részt vettek a projekt tervezésében vagy megvalósításában, valamint közvetlen családtagjaik (pl. szponzor, CRO vagy kutatóhelyek alkalmazottai);
24. Olyan alanyok, akiknek hosszú távú radioaktív expozíciós állapotban kell dolgozniuk, vagy akik jelentős radioaktív expozíción estek át (≥ 2 mellkasi/hasi CT vagy ≥ 3 más típusú röntgenfelvétel) a vizsgálatot megelőző 1 éven belül, vagy akik részt vettek radiofarmakon jelöléssel kapcsolatos vizsgálatokban;
25. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében tűbetegség vagy vérbetegség szerepel, és akiknek nehézségei vannak a vénapunkcióval szemben, vagy akik nem tolerálják a vénapunkciót;
26. Az alanyok olyan egyéb tényezőkkel, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt, és amelyek befolyásolhatják az alany protokollnak való megfelelését, zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy kockázatnak teszik ki az alanyt, a vizsgáló megítélése szerint.