Eine Massenbilanzstudie von [14C]ABSK021

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die den Inhalt, die Verfahren und mögliche Nebenwirkungen vor der Studie vollständig verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterzeichnen und die Studie gemäß den Anforderungen des Protokolls abschließen können;
2. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich 18 und 45 Jahren) beim Screening;
3. Gewicht ≥ 50 kg, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 28 (einschließlich 19 und 28), BMI = Gewicht (kg)/Größe (m) 2;
4. Die Probanden müssen in den letzten drei Monaten regelmäßig Stuhlgang haben;
5. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 12 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, in diesem Zeitraum kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Abnormale und klinisch bedeutsame vollständige körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, digitale rektale Untersuchung, Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion, Stuhlgang + okkultes Blut, Schilddrüsenfunktion usw.), 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Röntgenaufnahme des Brustkorbs (anteroposteriore Position), abdominaler B-Ultraschall (hepatobiliär, Bauchspeicheldrüse, Milz und Niere);
2. Abnormale und klinisch bedeutsame ophthalmologische Untersuchung (Spaltlampe, Augeninnendruck und Fundusfotografie);
3. Positiv auf eines der folgenden Elemente getestet: Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antigen/Antikörper, Treponema pallidum-Antikörper (Syphilis) Screening;
4. Die Grundlinie des herzfrequenzkorrigierten QT- und QTcF-Intervalls verlängert sich um > 450 ms; Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms (Hinweis: Das QTc-Intervall wird durch die Fridericia-Formel korrigiert);
5. Kreatinin-Clearance (CrCL) ≤ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;
6. Personen mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Blut-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinen oder Nervensystemerkrankungen, bei denen die Absorption, der Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinträchtigt sind oder bei denen der Prüfer der Ansicht ist, dass die Krankheit(en) kann ein Risiko bei der Einnahme des Testmedikaments darstellen, die Interpretation der Daten beeinträchtigen oder die Fähigkeit der Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen;
7. Bekannte oder anhaltende psychische Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen können;
8. Bekannte Allergie gegen Medikamente oder Nahrungsmittel in der Vorgeschichte;
9. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung an Arzneimittelstudien teilgenommen haben.
10. Probanden, die an dieser Studie oder einer anderen Studie im Zusammenhang mit ABSK021 teilgenommen haben und zuvor ABSK021 ausgesetzt waren;
11. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung OATP1B1-Inhibitoren oder starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren (einschließlich Grapefruitsaft, Grapefruithybriden, Granatäpfel, Karambolen, Grapefruits, Sevilla-Orangen und Saft oder andere verarbeitete Produkte) verwendet haben;
12. Probanden mit Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinflussen, wie z. B. die Unfähigkeit, das Testmedikament oral einzunehmen, offensichtliche Übelkeit und Erbrechen sowie Malabsorption; Personen mit einer Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen (Appendektomie und Hernienreparaturoperationen sind zulässig);
13. Probanden, die während der Studie nicht bereit sind, die Ernährungsanforderungen/-einschränkungen einzuhalten. Die spezifischen Ernährungsanforderungen sind: (i) während des Krankenhausaufenthalts nur die von den Studienzentren bereitgestellten Mahlzeiten zu sich nehmen, (ii) während dieser Studie den Verzehr von OATP1B1-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren vermeiden;
14. Proband, dessen wöchentlicher Alkoholkonsum innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung mehr als 14 Einheiten beträgt (1 Einheit Alkohol entspricht etwa 360 ml Bier, 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) oder deren Alkohol-Atemtestergebnis ≥ ist 20 mg/dl;
15. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung mehr als 5 Zigaretten pro Tag (oder eine entsprechende Menge Tabak oder Nikotin) rauchen;
16. Probanden mit einer Überdosis Methylxanthin/Koffein in den letzten 6 Monaten nach Einschätzung des Prüfers (eine Überdosis ist definiert als mehr als 6 Einheiten Koffein pro Tag. 1 Einheit Koffein entspricht 177 ml Kaffee, 355 ml Tee, 355 ml Cola oder 85 Gramm Schokolade);
17. Personen mit einer Vorgeschichte einer bakteriellen, pilzlichen, parasitären, viralen (ohne Nasopharyngitis) oder mykobakteriellen Infektion innerhalb von 45 Tagen vor der Dosierung;
18. Bekannter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positiv getestetes Drogenmissbrauchs-Screening;
19. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung und während der Studie rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, eingenommen haben oder dies beabsichtigen;
20. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung Plasma oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet haben oder bei denen ein Blutverlust von > 400 ml aufgetreten ist;
21. Eine eindeutige Vorgeschichte von Hämorrhoiden; oder perianale Erkrankung, die mit regelmäßiger Hämatochezie oder anhaltenden Blutungen oder gewohnheitsmäßiger Verstopfung/Durchfall einhergeht;
22. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor der Dosierung geimpft wurden oder beabsichtigen, sich während der gesamten Studie impfen zu lassen;
23. Probanden, die an der Gestaltung oder Umsetzung dieses Projekts beteiligt waren, und ihre unmittelbaren Familienangehörigen (z. B. Mitarbeiter von Sponsoren, CROs oder Forschungsstandorten);
24. Probanden, die unter Bedingungen mit langfristiger radioaktiver Exposition arbeiten müssen oder die innerhalb eines Jahres vor der Studie eine erhebliche radioaktive Exposition (≥ 2 Thorax-/Abdominal-CTs oder ≥ 3 andere Arten von Röntgenstrahlen) erfahren haben, oder die an Studien zur radiopharmazeutischen Kennzeichnung teilgenommen haben;
25. Personen mit einer Vorgeschichte von Nadel- oder Blutkrankheiten, die Schwierigkeiten mit der Venenpunktion haben oder diese nicht vertragen;
26. Probanden mit anderen Faktoren, die die Teilnahme an der Studie beeinflussen können, die sich auf die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden auswirken, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes einem Risiko aussetzen können.