Studie hmotnostní bilance [14C]ABSK021

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které před studií plně rozumí obsahu, postupům a možným nežádoucím reakcím a dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu a mohou dokončit studii v souladu s požadavky v protokolu;
2. Zdraví muži ve věku 18 až 45 let (včetně 18 a 45 let) při screeningu;
3. Hmotnost ≥ 50 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 28 (včetně 19 a 28), BMI = hmotnost (kg)/výška (m) 2;
4. Subjekty musí mít pravidelnou defekaci v posledních třech měsících;
5. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studie a do 12 měsíců po podání studovaného léku. Muži musí souhlasit, že během tohoto období nebudou darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

1. Abnormální a klinicky významné kompletní fyzikální vyšetření, vitální funkce, digitální rektální vyšetření, laboratorní testy (hematologie, biochemie krve, analýza moči, koagulační funkce, rutina stolice + skrytá krev, funkce štítné žlázy atd.), 12svodový elektrokardiogram, RTG hrudníku (předozadní poloha), ultrazvuk břicha B (hepatobiliární, pankreas, slezina a ledviny);
2. Abnormální a klinicky významné oční vyšetření (štěrbinová lampa, nitrooční tlak a fotografie očního pozadí);
3. Testován pozitivně na některý z následujících: povrchový antigen hepatitidy B v séru (HBsAg), antigen e hepatitidy B (HBeAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), antigen/protilátka viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti treponema pallidum (Syfilis) promítání;
4. Výchozí hodnota intervalu QT, QTcF korigovaného na srdeční frekvenci se prodlužuje > 450 ms; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT (Poznámka: QTc interval je korigován pomocí Fridericia vzorce);
5. Clearance kreatininu (CrCL) ≤ 60 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce;
6. Subjekty s anamnézou kardiovaskulárních, respiračních, krevních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních nebo nervových onemocnění, u kterých je významně ovlivněna absorpce, metabolismus nebo eliminace léčiva, nebo u kterých zkoušející usoudí, že onemocnění může představovat riziko při užívání testovaného léku, narušovat interpretaci dat nebo ovlivnit schopnost subjektů účastnit se studie;
7. Známé nebo přetrvávající duševní poruchy, které mohou narušovat účast subjektu ve studii, jak posoudil zkoušející;
8. Známá anamnéza alergie na jakýkoli lék nebo jídlo;
9. Subjekty, které se zúčastnily testů léků během 3 měsíců před podáním dávky.
10. Subjekty, které se zúčastnily této studie nebo jakékoli jiné studie související s ABSK021 a již dříve byly vystaveny ABSK021;
11. Subjekty, které užívaly inhibitory OATP1B1 nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (včetně grapefruitové šťávy, grapefruitových hybridů, granátových jablek, karamboly, grapefruitu, sevillských pomerančů a džusu nebo jiných zpracovaných produktů) během 14 dnů před podáním dávky;
12. Subjekty s faktory, které významně ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, jako je neschopnost užít testovaný lék perorálně, zjevná nevolnost a zvracení a malabsorpce; Subjekty s anamnézou žaludeční nebo střevní chirurgie nebo resekce (operace slepého střeva a operace kýly je povolena);
13. Subjekty, které nejsou ochotny dodržovat dietní požadavky/omezení během studie. Specifické dietní požadavky jsou: (i) jíst pouze jídla poskytovaná studijními místy během hospitalizace, (ii) vyhnout se konzumaci inhibitorů OATP1B1 nebo silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 během této studie;
14. Subjekt, jehož týdenní spotřeba alkoholu je větší než 14 jednotek (1 jednotka alkoholu odpovídá přibližně 360 ml piva, 45 ml lihoviny se 40% alkoholem nebo 150 ml vína) během 3 měsíců před podáním dávky nebo jehož výsledek dechové zkoušky na alkohol je ≥ 20 mg/dl;
15. Subjekty, které kouří více než 5 cigaret denně (nebo ekvivalentní množství tabáku nebo nikotinu) během 3 měsíců před podáním dávky;
16. Subjekty s předávkováním methylxanthinem/kofeinem v posledních 6 měsících podle posouzení výzkumníka (předávkování je definováno jako více než 6 jednotek kofeinu denně. 1 jednotka kofeinu odpovídá 177 ml kávy, 355 ml čaje, 355 ml koly nebo 85 gramů čokolády);
17. Subjekty s anamnézou bakteriální, plísňové, parazitární, virové (kromě nazofaryngitidy), mykobakteriální infekce během 45 dnů před podáním dávky;
18. Známá anamnéza zneužívání drog nebo pozitivně testována při screeningu zneužívání drog;
19. Subjekty, které užily nebo hodlají užívat volně prodejné léky nebo léky na předpis, včetně bylinné medicíny, během 14 dnů před dávkováním a během studie;
20. Jedinci, kteří darovali plazmu během 30 dnů před podáním dávky nebo krev během 3 měsíců před screeningem nebo u kterých došlo ke ztrátě krve > 400 ml;
21. Definitivní anamnéza hemoroidů; nebo perianální onemocnění spojené s pravidelnou hematochezií nebo probíhajícím krvácením nebo obvyklou zácpou/průjmem;
22. Subjekty, které byly očkovány během 2 měsíců před podáním dávky nebo mají v úmyslu být očkovány v průběhu studie;
23. Subjekty, které se podílely na návrhu nebo realizaci tohoto projektu, a jejich nejbližší rodinní příslušníci (např. zaměstnanci ze sponzora, CRO nebo výzkumných míst);
24. Jedinci, kteří potřebují pracovat ve stavu s dlouhodobou radioaktivní expozicí nebo kteří prodělali významnou radioaktivní expozici (≥ 2 CT hrudníku/břicha nebo ≥ 3 další typy rentgenových paprsků) během 1 roku před studií, nebo kteří účastnili se studií s radiofarmaceutickým značením;
25. Subjekty s anamnézou onemocnění jehlou nebo krevním onemocněním, kteří mají potíže nebo netolerují venepunkci;
26. Subjekty s jakýmikoli dalšími faktory, které mohou ovlivnit účast ve studii, které mohou ovlivnit soulad subjektu s protokolem, zasahovat do interpretace výsledků studie nebo vystavit subjekt riziku, podle posouzení zkoušejícího.