Um estudo de balanço de massa de [14C] ABSK021

Critério de inclusão:

1. Sujeitos que compreendem totalmente o conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas antes do estudo, e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, podendo concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo;
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (incluindo 18 e 45 anos) na triagem;
3. Peso ≥ 50 kg, índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 28 (incluindo 19 e 28), IMC = peso (kg)/altura (m) 2;
4. Os indivíduos devem defecar regularmente nos últimos três meses;
5. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo e dentro de 12 meses após a administração do medicamento do estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

1. Exame físico completo anormal e clinicamente significativo, sinais vitais, toque retal, exames laboratoriais (hematologia, bioquímica sanguínea, urinálise, função de coagulação, rotina de fezes + sangue oculto, função tireoidiana, etc.), eletrocardiograma de 12 derivações, radiografia de tórax (posição ântero-posterior), ultrassonografia abdominal B (hepatobiliar, pâncreas, baço e rim);
2. Exame oftalmológico anormal e clinicamente significativo (lâmpada de fenda, pressão intraocular e fotografia de fundo de olho);
3. Teste positivo para qualquer um dos seguintes: antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), antígeno e da hepatite B (HBeAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo contra treponema pallidum (sífilis) triagem;
4. A linha de base do QT corrigido pela frequência cardíaca, intervalo QTcF prolonga-se> 450ms; história familiar de síndrome do QT longo (Nota: o intervalo QTc é corrigido pela fórmula de Fridericia);
5. Clearance de creatinina (CLCr) ≤ 60 mL/min, calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault;
6. Indivíduos com histórico de doenças cardiovasculares, respiratórias, sanguíneas, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas ou do sistema nervoso, para os quais a absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento são significativamente afetados, ou para os quais o investigador julga que a(s) doença(s) pode representar um risco ao tomar o medicamento em teste, interferir na interpretação dos dados ou afetar a capacidade dos sujeitos de participar do estudo;
7. Transtornos mentais conhecidos ou persistentes que possam interferir na participação do sujeito no estudo, a critério do investigador;
8. História conhecida de alergia a algum medicamento ou alimento;
9. Indivíduos que participaram de testes de medicamentos 3 meses antes da dosagem.
10. Sujeitos que participaram deste estudo ou de qualquer outro estudo relacionado ao ABSK021 e que já foram expostos ao ABSK021;
11. Indivíduos que usaram inibidores OATP1B1 ou inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 (incluindo suco de toranja, híbridos de toranja, romãs, carambola, toranja, laranjas Sevilha e suco ou outros produtos processados) nos 14 dias anteriores à dosagem;
12. Indivíduos com fatores que afetam significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, como incapacidade de tomar o medicamento em teste por via oral, náuseas e vômitos evidentes e má absorção; Indivíduos com histórico de cirurgia ou ressecção gástrica ou intestinal (apendicectomia e cirurgia de reparo de hérnia são permitidas);
13. Sujeitos que não desejam cumprir os requisitos/restrições dietéticas durante o estudo. Os requisitos dietéticos específicos são: (i) comer apenas as refeições fornecidas pelos locais do estudo durante a hospitalização, (ii) evitar o consumo de inibidores de OATP1B1 ou inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 durante este estudo;
14. Indivíduo cujo consumo semanal de álcool é superior a 14 unidades (1 unidade de álcool equivale a aproximadamente 360 ​​mL de cerveja, 45 mL de destilados com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) nos 3 meses anteriores à administração, ou cujo resultado do teste de alcoolemia é ≥ 20 mg/dl;
15. Indivíduos que fumam mais de 5 cigarros por dia (ou uma quantidade equivalente de tabaco ou nicotina) nos 3 meses anteriores à dosagem;
16. Indivíduos com overdose de metilxantina/cafeína nos últimos 6 meses, conforme julgado pelo investigador (a overdose é definida como mais de 6 unidades de cafeína por dia. 1 unidade de cafeína equivale a 177 mL de café, 355 mL de chá, 355 mL de cola ou 85 gramas de chocolate);
17. Indivíduos com histórico de infecção bacteriana, fúngica, parasitária, viral (não incluindo nasofaringite) e micobacteriana nos 45 dias anteriores à administração;
18. História conhecida de abuso de drogas ou teste positivo em triagem de abuso de drogas;
19. Indivíduos que usaram ou pretendem usar medicamentos vendidos sem receita ou prescritos, incluindo fitoterápicos, nos 14 dias anteriores à dosagem e durante o estudo;
20. Indivíduos que doaram plasma 30 dias antes da dosagem ou sangue 3 meses antes da triagem, ou tiveram perda de sangue> 400 mL;
21. Uma história definida de hemorróidas; ou doença perianal associada a hematoquezia regular ou sangramento contínuo, ou constipação/diarreia habitual;
22. Indivíduos que foram vacinados 2 meses antes da dosagem ou que pretendem ser vacinados durante o estudo;
23. Sujeitos que participaram da concepção ou implementação deste projeto e seus familiares imediatos (por exemplo, funcionários do Patrocinador, CRO ou locais de pesquisa);
24. Indivíduos que precisam trabalhar em uma condição com exposição radioativa de longo prazo, ou que sofreram exposição radioativa significativa (≥ 2 tomografias computadorizadas de tórax/abdome, ou ≥ 3 outros tipos de raios X) dentro de 1 ano antes do estudo, ou que ter participado de estudos com rotulagem radiofarmacêutica;
25. Indivíduos com histórico de enjoo com agulha ou enjôo no sangue, que têm dificuldade ou são intolerantes à punção venosa;
26. Sujeitos com quaisquer outros fatores que possam influenciar a participação no estudo, que possam afetar a adesão do sujeito ao protocolo, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou expor o sujeito a riscos, conforme julgamento do investigador.