Исследование массового баланса [14C]ABSK021

Критерии включения:

1. Субъекты, которые полностью понимают содержание, процедуры и возможные побочные реакции перед исследованием, добровольно подписывают форму информированного согласия и могут завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
2. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет (в том числе 18 и 45 лет) при скрининге;
3. Вес ≥ 50 кг, индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 28 (в том числе от 19 до 28), ИМТ = вес (кг)/рост (м) 2;
4. Субъекты должны иметь регулярную дефекацию в течение последних трех месяцев;
5. Субъекты мужского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в этот период.

Критерий исключения:

1. Отклонение от нормы и клинически значимое полное физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, пальцевое ректальное исследование, лабораторные исследования (гематология, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови, стул + скрытая кровь, функция щитовидной железы и т. д.), электрокардиограмма в 12 отведениях, рентгенография грудной клетки. (переднезаднее положение), УЗИ брюшной полости B (гепатобилиарная система, поджелудочная железа, селезенка и почки);
2. Отклонения от нормы и клинически значимое офтальмологическое исследование (щелевая лампа, внутриглазное давление и фотография глазного дна);
3. Положительный результат теста на любой из следующих показателей: сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), е-антиген гепатита В (HBeAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антиген/антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме (сифилис). скрининг;
4. Базовый уровень сердечного ритма скорректирован QT, интервал QTcF удлиняется > 450 мс; семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT (Примечание: интервал QTc корректируется по формуле Фридериции);
5. Клиренс креатинина (CrCL) ≤ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта;
6. Субъекты с историей сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, заболеваний крови, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы или нервной системы, у которых существенно нарушены абсорбция, метаболизм или выведение препарата, или у которых исследователь считает, что заболевание(я) может представлять риск при приеме тестируемого препарата, мешать интерпретации данных или влиять на возможность субъектов участвовать в исследовании;
7. Известные или стойкие психические расстройства, которые могут помешать участию субъекта в исследовании, по мнению исследователя;
8. Известная история аллергии на какие-либо лекарства или продукты питания;
9. Субъекты, принимавшие участие в испытаниях препарата в течение 3 месяцев до приема дозы.
10. Субъекты, принимавшие участие в этом исследовании или любом другом исследовании, связанном с ABSK021, и ранее подвергавшиеся воздействию ABSK021;
11. Субъекты, которые использовали ингибиторы OATP1B1 или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (включая грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрутов, гранаты, карамболу, грейпфруты, севильские апельсины и сок или другие обработанные продукты) в течение 14 дней до приема дозы;
12. Субъекты с факторами, которые существенно влияют на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, такие как невозможность перорального приема тестируемого лекарственного средства, выраженная тошнота и рвота и нарушение всасывания; Субъекты, перенесшие операции на желудке или кишечнике или резекцию (допускается аппендэктомия и операция по восстановлению грыжи);
13. Субъекты, которые не желают соблюдать диетические требования/ограничения во время исследования. Конкретные диетические требования: (i) во время госпитализации употреблять только пищу, предоставленную исследовательскими центрами; (ii) избегать употребления ингибиторов OATP1B1 или сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 во время этого исследования;
14. Субъект, у которого еженедельное потребление алкоголя превышает 14 единиц (1 единица алкоголя эквивалентна примерно 360 мл пива, 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина) в течение 3 месяцев до приема дозы или чей результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе ≥ 20 мг/дл;
15. Субъекты, которые выкуривают более 5 сигарет в день (или эквивалентное количество табака или никотина) в течение 3 месяцев до приема дозы;
16. Субъекты, перенесшие передозировку метилксантина/кофеина в течение последних 6 месяцев по оценке исследователя (передозировка определяется как прием более 6 единиц кофеина в день. 1 единица кофеина эквивалентна 177 мл кофе, 355 мл чая, 355 мл колы или 85 граммов шоколада);
17. Субъекты с историей бактериальной, грибковой, паразитарной, вирусной (не включая назофарингит), микобактериальной инфекции в течение 45 дней до введения дозы;
18. Известная история злоупотребления наркотиками или положительный результат теста на злоупотребление наркотиками;
19. Субъекты, которые использовали или намеревались использовать лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, включая лекарственные травы, в течение 14 дней до приема дозы и во время исследования;
20. Субъекты, сдавшие плазму в течение 30 дней до введения дозы или кровь в течение 3 месяцев до скрининга, или потерявшие кровь > 400 мл;
21. Определенный геморрой в анамнезе; или перианальное заболевание, связанное с регулярными гематохезиями или продолжающимися кровотечениями, или привычным запором/диареей;
22. Субъекты, которые были вакцинированы в течение 2 месяцев до введения дозы или намереваются быть вакцинированными на протяжении всего исследования;
23. Субъекты, принимавшие участие в разработке или реализации этого проекта, и их ближайшие родственники (например, сотрудники спонсора, CRO или исследовательских центров);
24. Субъекты, которым необходимо работать в условиях длительного радиоактивного облучения или которые испытали значительное радиоактивное облучение (≥ 2 КТ грудной клетки/брюшной полости или ≥ 3 других видов рентгенографии) в течение 1 года до исследования, или которые участвовали в исследованиях с маркировкой радиофармацевтических препаратов;
25. Субъекты, перенесшие игольную болезнь или болезнь крови, испытывающие трудности или непереносимость венепункции;
26. Субъекты с любыми другими факторами, которые могут повлиять на участие в исследовании, которые могут повлиять на соблюдение субъектом протокола, помешать интерпретации результатов исследования или подвергнуть субъекта риску, по мнению исследователя.