Un estudio de equilibrio de masa de [14C]ABSK021

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que comprendan completamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas antes del estudio, firmen voluntariamente el formulario de consentimiento informado y puedan completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo;
2. Sujetos varones sanos de 18 a 45 años (incluidos 18 y 45 años) en el momento del cribado;
3. Peso ≥ 50 kg, índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 28 (incluidos 19 y 28), IMC = peso (kg)/altura (m) 2;
4. Los sujetos deben defecar regularmente en los últimos tres meses;
5. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y dentro de los 12 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Examen físico completo anormal y clínicamente significativo, signos vitales, tacto rectal, pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de coagulación, rutina de heces + sangre oculta, función tiroidea, etc.), electrocardiograma de 12 derivaciones, radiografía de tórax. (posición anteroposterior), ecografía abdominal B (hepatobiliar, páncreas, bazo y riñón);
2. Examen oftálmico anormal y clínicamente significativo (lámpara de hendidura, presión intraocular y fotografía del fondo de ojo);
3. Dio positivo para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero, antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo contra el treponema pálido (sífilis) poner en pantalla;
4. La línea de base del QT corregido de la frecuencia cardíaca, el intervalo QTcF se prolonga > 450 ms; antecedentes familiares de síndrome de QT largo (Nota: el intervalo QTc se corrige mediante la fórmula de Fridericia);
5. Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≤ 60 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault;
6. Sujetos con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, sanguíneas, hepáticas, renales, gastrointestinales, endocrinas o del sistema nervioso, para quienes la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco se ven significativamente afectados, o para quienes el investigador considera que la(s) enfermedad(es) puede suponer un riesgo al tomar el fármaco de prueba, interferir con la interpretación de los datos o afectar la capacidad de los sujetos para participar en el estudio;
7. Trastornos mentales conocidos o persistentes que pueden interferir con la participación del sujeto en el estudio, a juicio del investigador;
8. Historia conocida de alergia a algún medicamento o alimento;
9. Sujetos que hayan participado en ensayos de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación.
10. Sujetos que hayan participado en este estudio o cualquier otro estudio relacionado con ABSK021 y hayan estado expuestos previamente a ABSK021;
11. Sujetos que hayan usado inhibidores de OATP1B1 o inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (incluido jugo de pomelo, híbridos de pomelo, granadas, carambola, pomelo, naranjas de Sevilla y jugo u otros productos procesados) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
12. Sujetos con factores que afectan significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, como incapacidad para tomar el fármaco de prueba por vía oral, náuseas y vómitos evidentes y malabsorción; Sujetos con antecedentes de cirugía o resección gástrica o intestinal (se permite apendicectomía y cirugía de reparación de hernia);
13. Sujetos que no están dispuestos a cumplir con los requisitos/restricciones dietéticas durante el estudio. Los requisitos dietéticos específicos son: (i) comer únicamente las comidas proporcionadas por los sitios del estudio durante la hospitalización, (ii) evitar el consumo de inhibidores de OATP1B1 o inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 durante este estudio;
14. Sujeto cuyo consumo semanal de alcohol sea superior a 14 unidades (1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a 360 ml de cerveza, 45 ml de licores con 40 % de alcohol o 150 ml de vino) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o cuyo resultado de la prueba de alcoholemia sea ≥ 20 mg/dl;
15. Sujetos que fuman más de 5 cigarrillos por día (o una cantidad equivalente de tabaco o nicotina) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación;
16. Sujetos con sobredosis de metilxantina/cafeína en los últimos 6 meses a juicio del investigador (la sobredosis se define como más de 6 unidades de cafeína por día. 1 unidad de cafeína equivale a 177 ml de café, 355 ml de té, 355 ml de cola u 85 gramos de chocolate);
17. Sujetos con antecedentes de infección bacteriana, fúngica, parasitaria, viral (sin incluir nasofaringitis) o micobacteriana dentro de los 45 días anteriores a la administración;
18. Historial conocido de abuso de drogas o resultado positivo en la prueba de detección de abuso de drogas;
19. Sujetos que hayan usado o tengan la intención de usar medicamentos recetados o de venta libre, incluidas medicinas a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación y durante el estudio;
20. Sujetos que hayan donado plasma dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis o sangre dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o que hayan experimentado una pérdida de sangre de > 400 ml;
21. Una historia definitiva de hemorroides; o enfermedad perianal asociada con hematoquezia regular o sangrado continuo, o estreñimiento/diarrea habitual;
22. Sujetos que hayan sido vacunados dentro de los 2 meses anteriores a la administración de la dosis o que tengan la intención de vacunarse durante el estudio;
23. Sujetos que hayan participado en el diseño o implementación de este proyecto y sus familiares inmediatos (por ejemplo, empleados del Patrocinador, CRO o sitios de investigación);
24. Sujetos que necesitan trabajar en una condición con exposición radiactiva a largo plazo, o que han experimentado una exposición radiactiva significativa (≥ 2 tomografías computarizadas de tórax/abdominal, o ≥ 3 otros tipos de rayos X) dentro de 1 año antes del estudio, o que han participado en estudios con etiquetado de radiofármacos;
25. Sujetos con antecedentes de enfermedad de las agujas o de la sangre, que tienen dificultades o son intolerantes a la punción venosa;
26. Sujetos con cualquier otro factor que pueda influir en la participación en el estudio, que pueda afectar el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o exponer al sujeto a riesgos, a juicio del investigador.