Een massabalansonderzoek van [14C]ABSK021

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen vóór het onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en het onderzoek kunnen voltooien in overeenstemming met de vereisten in het protocol;
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar (inclusief 18 en 45 jaar) bij screening;
3. Gewicht ≥ 50 kg, body mass index (BMI) tussen 19 en 28 (inclusief 19 en 28), BMI = gewicht (kg)/lengte (m) 2;
4. De proefpersonen moeten in de afgelopen drie maanden regelmatig ontlasting hebben gehad;
5. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 12 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen tijdens deze periode geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Abnormaal en klinisch significant volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, digitaal rectaal onderzoek, laboratoriumtests (hematologie, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie, ontlastingsroutine + occult bloed, schildklierfunctie, enz.), 12-afleidingen elektrocardiogram, röntgenfoto van de borstkas (anteroposterieure positie), abdominale B-echografie (hepatobiliair, pancreas, milt en nier);
2. Abnormaal en klinisch significant oogonderzoek (spleetlamp, intraoculaire druk en fundusfotografie);
3. Positief getest op een van de volgende: serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B e-antigeen (HBeAg), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV), antigeen/antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), treponema pallidum-antilichaam (syfilis) screening;
4. De basislijn van het hartslaggecorrigeerde QT-, QTcF-interval verlengt > 450 ms; familiegeschiedenis van lang QT-syndroom (Opmerking: QTc-interval wordt gecorrigeerd door de Fridericia-formule);
5. Creatinineklaring (CrCL) ≤ 60 ml/min, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule;
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, bloed-, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene of zenuwstelselziekten, bij wie de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het geneesmiddel significant worden beïnvloed, of bij wie de onderzoeker oordeelt dat de ziekte(n) kan een risico vormen bij het innemen van het testgeneesmiddel, de interpretatie van de gegevens verstoren of het vermogen van de proefpersonen om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden;
7. Bekende of aanhoudende psychische stoornissen die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
8. Bekende geschiedenis van allergie voor medicijnen of voedsel;
9. Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de dosering hebben deelgenomen aan geneesmiddelenonderzoeken.
10. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan dit onderzoek of enig ander onderzoek gerelateerd aan ABSK021, en eerder zijn blootgesteld aan ABSK021;
11. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering OATP1B1-remmers of sterke CYP3A4-remmers of -inductoren hebben gebruikt (waaronder grapefruitsap, grapefruithybriden, granaatappels, carambola's, grapefruit, sinaasappelsap en sap of andere bewerkte producten);
12. Personen met factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel aanzienlijk beïnvloeden, zoals het onvermogen om het testgeneesmiddel oraal in te nemen, duidelijke misselijkheid en braken en malabsorptie; Personen met een voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie (appendectomie en herniaherstelchirurgie zijn toegestaan);
13. Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet willen voldoen aan de dieetvereisten/beperkingen. De specifieke dieetvereisten zijn: (i) eet alleen de maaltijden die door de onderzoekslocaties worden verstrekt tijdens ziekenhuisopname, (ii) vermijd de consumptie van OATP1B1-remmers of sterke CYP3A4-remmers of -inductoren tijdens deze studie;
14. Proefpersoon wiens wekelijkse alcoholconsumptie groter is dan 14 eenheden (1 eenheid alcohol komt overeen met ongeveer 360 ml bier, 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) binnen 3 maanden vóór de dosering, of wiens alcoholademtestresultaat ≥ is 20 mg/dl;
15. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering meer dan 5 sigaretten per dag roken (of een gelijkwaardige hoeveelheid tabak of nicotine);
16. Proefpersonen met een overdosis methylxanthine/cafeïne in de afgelopen 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker (overdosis wordt gedefinieerd als meer dan 6 eenheden cafeïne per dag). 1 eenheid cafeïne komt overeen met 177 ml koffie, 355 ml thee, 355 ml cola of 85 gram chocolade);
17. Personen met een voorgeschiedenis van bacteriële, schimmel-, parasitaire, virale (met uitzondering van nasofaryngitis), mycobacteriële infectie binnen 45 dagen vóór toediening;
18. Bekende geschiedenis van drugsmisbruik of positief getest bij screening op drugsmisbruik;
19. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek zelfzorggeneesmiddelen of geneesmiddelen op recept, inclusief kruidengeneesmiddelen, hebben gebruikt of van plan zijn te gebruiken;
20. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór de dosering plasma hebben gedoneerd of binnen 3 maanden vóór de screening bloed hebben gedoneerd, of een bloedverlies van > 400 ml hebben ervaren;
21. Een duidelijke geschiedenis van aambeien; of perianale ziekte geassocieerd met regelmatige hematochezia of aanhoudende bloedingen, of gebruikelijke constipatie/diarree;
22. Proefpersonen die binnen 2 maanden vóór de toediening zijn gevaccineerd, of die van plan zijn om gedurende het hele onderzoek te worden gevaccineerd;
23. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan het ontwerp of de implementatie van dit project en hun directe familieleden (bijvoorbeeld medewerkers van Sponsor-, CRO- of onderzoekslocaties);
24. Proefpersonen die moeten werken in een toestand met langdurige radioactieve blootstelling, of die binnen 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek aanzienlijke radioactieve blootstelling hebben ervaren (≥ 2 borst-/buik-CT’s, of ≥ 3 andere soorten röntgenfoto’s), of die hebben deelgenomen aan onderzoeken met radiofarmaceutische etikettering;
25. Personen met een voorgeschiedenis van naaldziekte of bloedziekte, die moeite hebben met of een intolerantie hebben voor venapunctie;
26. Proefpersonen met andere factoren die de deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, die de naleving van het protocol door de proefpersoon kunnen beïnvloeden, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de proefpersoon kunnen blootstellen aan risico's, zoals beoordeeld door de onderzoeker.