Ensimmäinen ihmisissä suoritettu annoksen korotus- ja laajennustutkimus AZD8421:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yksinään tai yhdessä osallistujien kanssa, joilla on valittuja pitkälle edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia (CYCAD-1)
Vaihe I/IIa, ensimmäinen ihmisellä, avoin, annoksen korotus- ja laajennustutkimus AZD8421:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten yksinään tai yhdistelmänä osallistujilla, joilla on valittuja edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus AZD8421:stä, jota annettiin osallistujille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Tutkimuksessa arvioidaan AZD8421:n turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehoa, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa yksinään ja yhdessä valittujen kohdennettujen syöpälääkkeiden kanssa.
AZD8421-monoterapia (M1) arvioi AZD8421:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa monoterapiana tunnistaakseen suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) osallistujille, joilla on ER+ HER2 - edennyt rintasyöpä, joita on aiemmin hoidettu CDK4/6i:llä (osat A ja B) ja osallistujat, joilla on metastaattinen korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä, joita on aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa (osa B).
AZD8421-yhdistelmähoito (M2) arvioi AZD8421:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa yhdessä CDK4/6-estäjän (yksi tai useampi abemasiklibistä, ribosiklibistä ja palbosiklibistä) ja kamizestrantin (seuraavan sukupolven oraalinen SERD; kutsutaan kauttaaltaan 'camizestiksi) kanssa. ') osallistujilla, joilla on ER+ HER2 - edennyt rintasyöpä, joita on aiemmin hoidettu CDK4/6-estäjillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Puhelinnumero: 1-877-240-9479
- Sähköposti: information.center@astrazeneca.com
Opiskelupaikat
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8035
- Rekrytointi
- Research Site
-
Pamplona, Espanja, 31005
- Rekrytointi
- Research Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Rekrytointi
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0XY
- Rekrytointi
- Research Site
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Rekrytointi
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Rekrytointi
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37201
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vain naiset, vähintään 18-vuotiaat
- Osallistujat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, on täytynyt saada etukäteen riittävää hoitoa paikallisen käytännön mukaisesti kasvaintyypin ja sairauden vaiheen mukaisesti, tai tutkijan näkemyksen mukaan kliininen tutkimus on paras vaihtoehto heidän seuraavaan hoitoon perustuen vasteeseen ja /tai aikaisemman hoidon siedettävyys.
- Metastaattinen tai lokoregionaalisesti uusiutuva sairaus ja radiologiset tai objektiiviset todisteet etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen IMP:n aloittamista.
- ECOG/WHO-suorituskykytila 0–1 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Ainakin yksi leesio, joka on mitattavissa ja/tai ei-mitattavissa RECIST v1.1:n mukaisesti ja joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Interventio johonkin seuraavista:
- Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet edenneen syövän hoitoon aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta (21 päivää myelosuppressiiviset hoidot) muut kuin GnRHa (esim. gosereliini) ja luustoa stabiloivat aineet (esim. tsoledronihappo, denosumabi).
- Kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet tai muut tuotteet, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä/indusoijia ja joita ei voida keskeyttää ennen ensimmäistä IMP-annosta ja lopettaa koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä.
- Lääkkeet, joilla on tunnettu Torsades de Pointes -riski.
- Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma, 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta tai suuren leikkauksen ja/tai minkä tahansa leikkauksen, joka vaatii yleisanestesian tutkimuksen aikana, oletettu tarve.
- Kaikki asteen ≥ 2 myrkyllisyydet aiemmasta syöpähoidosta (poikkeuksena hiustenlähtö). Osallistujat, joilla on stabiili ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
- Henkeä uhkaavan metastaattisen sisäelinten sairauden esiintyminen, tutkijan arvioiden mukaan, hallitsematon keskushermoston etäpesäke. Osallistujat, joilla on selkäytimen kompressio ja/tai metastaaseja aivoissa, voidaan ottaa mukaan, jos heidät on hoidettu lopullisesti (esim. leikkaus tai sädehoito) ja he eivät saa steroideja vähintään 4 viikkoa ennen IMP-hoidon aloittamista.
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, tai esim. infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa, tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV (aktiivinen virusinfektio määritellään viruslääkitystä vaativaksi; seulonta) kroonisten sairauksien hoitoon ei vaadita).
- Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepo-QTcF > 470 ms kolmesta EKG:stä saatuna
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen ja kolmannen asteen sydänkatkos) tai kliinisesti merkittävä sinus-tauko. Osallistujia, joilla on hallittua eteisvärinää, voidaan ottaa mukaan.
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä välittömässä suvussa tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana. Hypertrofinen kardiomyopatia ja kliinisesti merkittävä ahtaumaläppäsairaus.
- LVEF < 50 % ja/tai kokemus jostakin seuraavista toimenpiteistä tai tiloista edellisten 6 kuukauden aikana: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-aste ≥ 2, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta asiaankuuluvien laboratorioarvojen osoittamana:
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, hallitsemattomat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi IMP:n riittävän imeytymisen.
- Aiempi yliherkkyys AZD8421:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD8421.
- Aikaisempi hoito AZD8421:llä tai millä tahansa CDK2-selektiivisellä inhibiittorilla tai proteiinikinaasikalvoon liittyvällä tyrosiini- ja treoniinispesifisellä cdc2:ta inhiboivan kinaasi 1:n (PKMYT1) estäjillä tai WEE1-estäjillä.
- Tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä), imetät tai suunnittelet raskautta. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Moduuli 1
AZD8421 monoterapia
|
CDK2-estäjä
|
|
Kokeellinen: Moduuli 2A
AZD8421 kamizestrantin ja CDK4/6-inhibiittorin kanssa
|
CDK4/6 estäjä
Muut nimet:
CDK4/6 estäjä
Muut nimet:
CDK2-estäjä
SERD
Muut nimet:
CDK4/6-estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus pöytäkirjassa määritellyn mukaisesti.
Aikaikkuna: Hoidon alusta DLT-jakson loppuun, arvioituna enintään 28 päivää.
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on DLT:itä.
|
Hoidon alusta DLT-jakson loppuun, arvioituna enintään 28 päivää.
|
|
AE/SAE ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon alusta turvallisuusseurannan loppuun, noin 18 kuukautta.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli AE/SAE-tapauksia.
|
Hoidon alusta turvallisuusseurannan loppuun, noin 18 kuukautta.
|
|
Kliinisesti merkittävät muutokset lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa ja EKG:ssä.
Aikaikkuna: Hoidon alusta turvallisuusseurannan loppuun, noin 18 kuukautta.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa ja EKG:ssä.
|
Hoidon alusta turvallisuusseurannan loppuun, noin 18 kuukautta.
|
|
AZD8421:n lopettaminen toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Hoidon alusta turvallisuusseurannan loppuun, noin 18 kuukautta.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat lopettaneet AZD8421:n myrkyllisyyden vuoksi.
|
Hoidon alusta turvallisuusseurannan loppuun, noin 18 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen tai taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 18 kuukautta.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST v1.1:n mukaisesti ja jotka esiintyvät ennen taudin etenemistä ja/tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittamista.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen tai taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 18 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen tai taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 18 kuukautta.
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta (joka myöhemmin vahvistetaan) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (mikä tahansa syystä, jos sairauden etenemistä ei ole).
|
8 viikkoa hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen tai taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 18 kuukautta.
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras objektiivinen vaste varmistettuna CR tai PR tai joilla on SD vähintään 23 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Prosenttimuutos kasvaimen koosta
Aikaikkuna: Hoidon alusta EOT:hen, etenevä sairaus, kuolema (jos etenemistä ei tapahdu), myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloitus sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta.
|
Osallistujan kasvaimen koon suurin lasku (tai pienin kasvu) lähtötasosta RECIST v1.1 -arvioinneilla
|
Hoidon alusta EOT:hen, etenevä sairaus, kuolema (jos etenemistä ei tapahdu), myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloitus sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta.
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta etenevään sairauteen, kuolemaan (jos etenemistä ei ole tapahtunut), EOT:hen (viimeiseksi arvioitavaan sairauden arviointiin), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta.
|
Etenemisvapaalla elossaoloajalla tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta objektiiviseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, lopettaako osallistuja hoidon vai saako hän sitä ennen muuta syövän vastaista hoitoa. etenemiseen.
|
Hoidon alusta etenevään sairauteen, kuolemaan (jos etenemistä ei ole tapahtunut), EOT:hen (viimeiseksi arvioitavaan sairauden arviointiin), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta.
|
|
AZD8421:n PK (Cmax)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: kerta-annoksen jälkeen; Cmax; Plasman maksimipitoisuuden mittaamiseen suun kautta annon jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (Tmax)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: kerta-annoksen jälkeen; Tmax; mittaamaan plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluvaa aikaa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (AUCinf)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: kerta-annoksen jälkeen; AUCinf; plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen mittaamiseksi ajasta 0 äärettömään. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (AUClast)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: kerta-annoksen jälkeen; AUClast; plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen mittaamiseksi ajankohdasta nolla viimeiseen PK-näytteeseen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (T1/2λZ)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: kerta-annoksen jälkeen; T1/2λZ; terminaalisen eliminaation puoliintumisajan mittaamiseksi. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (CL/F)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: kerta-annoksen jälkeen; CL/F; näennäisen puhdistuman mittaamiseksi suun kautta annon jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (Cssmax)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: Useiden annosten jälkeen; Cssmax; maksimipitoisuuden mittaamiseen oraalisen annon jälkeen vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (Tssmax)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: Useiden annosten jälkeen; Tssmax; mittaamaan aikaa, joka kuluu plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (AUCsslast)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: Useiden annosten jälkeen; AUCsslast; plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevan alueen mittaamiseksi ajankohdasta nolla viimeiseen PK-näytteeseen vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (T1/2λssz)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: Useiden annosten jälkeen; T1/2λssz; terminaalisen eliminaation puoliintumisajan mittaamiseksi vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK (CLss/F)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
AZD8421:n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoiminen monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa kerta- ja toistuvien annosten jälkeen, kun niitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2 - metastaattinen rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet. Seuraavien PK-parametrien kuvaavat tilastot: Useiden annosten jälkeen; CLss/F; mitata näennäinen oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, kamizestrantti ja CDK4/6i (Cmax) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Kerta-annoksen jälkeen: Cmax; Plasman maksimipitoisuuden mittaamiseen suun kautta annon jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (Tmax) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Kerta-annoksen jälkeen: Tmax; mittaamaan aikaa, joka kuluu plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen suun kautta otetun annon jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (AUCinf) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Kerta-annoksen jälkeen: AUCinf; plasman pitoisuus-aikakäyrän alaisen alueen mittaamiseksi ajankohdasta nollasta äärettömään. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (T1/2λ) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Kerta-annoksen jälkeen: T1/2λZ; terminaalisen eliminaation puoliintumisajan mittaamiseen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (CL/F) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Kerta-annoksen jälkeen: CL/F; näennäisen puhdistuman mittaamiseksi suun kautta annon jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (Cssmax) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Useiden annosten jälkeen: Cssmax; plasman maksimipitoisuuden mittaamiseksi suun kautta annetun vakaan tilan jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (Tssmax) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Useiden annosten jälkeen: Tssmax; mittaamaan aikaa, joka kuluu plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen oraalisen annon jälkeen vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (AUC0-tau) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Useiden annosten jälkeen: AUC0-tau; plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen mittaamiseksi annosteluvälin sisällä. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (T1/2λssz) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Useiden annosten jälkeen: T1/2λssz; terminaalisen eliminaation puoliintumisajan mittaamiseksi vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421:n PK, camizestrant ja CDK4/6i (CLss/F) (vain M2)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
Arvioi AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdistelmänä. AZD8421:lle ja mahdollisuuksien mukaan CDK4/6i:lle ja niiden metaboliitteille sekä kamizestrantille; kuvaavat tilastot seuraavista PK-parametreista: Useiden annosten jälkeen: CLss/F; näennäisen puhdistuman mittaamiseen oraalisen annon jälkeen vakaassa tilassa. |
Hoidon aloittamisesta ennalta määrätyin väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (kukin sykli on 28 päivää) AZD8421:n, kamizestrantin ja CDK4/6i:n antamisesta.
|
|
AZD8421: n PK (Arcmax)
Aikaikkuna: Hoidon alusta, ennalta määritellyillä väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (jokainen sykli on 28 päivää) AZD8421: n antamisesta.
|
AZD8421: n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoimiseksi monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2-metastaattinen rintasyöpä ja muita edistyneitä kiinteitä kasvaimia. Seuraavien PK -parametrien kuvaavat tilastot: Useiden annosten jälkeen; Arcmax; CMAX: n kertymissuhteen mittaamiseksi. |
Hoidon alusta, ennalta määritellyillä väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (jokainen sykli on 28 päivää) AZD8421: n antamisesta.
|
|
AZD8421: n PD (vain M1B)
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 päivä 15.
|
AZD8421-monoterapian farmakodynaamisen aktiivisuuden arvioimiseksi arvioimalla ehdokasbiomarkkereita lähtötilanteessa ja hoidossa kasvain- ja verinäytteissä osallistujilla, joilla on ER+ HER2-metastaattinen rintasyöpä ja muut edistyneet kiinteät kasvaimet.
|
Perustaso ja sykli 1 päivä 15.
|
|
AZD8421: n PK (Arauc)
Aikaikkuna: Hoidon alusta, ennalta määritellyillä väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (jokainen sykli on 28 päivää) AZD8421: n antamisesta.
|
AZD8421: n ja sen metaboliittien PK-profiilien ja parametrien karakterisoimiseksi monoterapian jälkeen ja myös yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa useiden annosten jälkeen, kun sitä annetaan osallistujille, joilla on ER+ HER2-metastaattinen rintasyöpä ja muita edistyneitä kiinteitä kasvaimia. Seuraavien PK -parametrien kuvaavat tilastot: Useiden annosten jälkeen mittaa AUC: n kertymissuhde. |
Hoidon alusta, ennalta määritellyillä väliajoin sykliin 6 saakka noin 6 kuukautta (jokainen sykli on 28 päivää) AZD8421: n antamisesta.
|
|
Paras tavoitevaste (BOR)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon alusta hoidon loppuun tai objektiiviseen sairauden etenemiseen, noin 18 kuukautta.
|
Paras vaste, jonka osallistuja on saanut annostelun alkamisen jälkeen, mutta ennen minkään seuraavan syöpähoidon alkamista ja aina ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen, viimeiseen arvioitavaan arviointiin tai kuolemaan saakka (mistä tahansa syystä, mikäli sairauden etenemistä ei ole tapahtunut).
|
8 viikkoa hoidon alusta hoidon loppuun tai objektiiviseen sairauden etenemiseen, noin 18 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D8470C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .