Een eerste dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie bij mensen om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD8421, alleen of in combinatie, te evalueren bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren (CYCAD-1)
Een fase I/IIa, first-in-human, open-label, dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van AZD8421 alleen of in combinatie te evalueren bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eerste onderzoek bij mensen naar AZD8421, toegediend aan deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD8421 alleen en in combinatie met geselecteerde gerichte geneesmiddelen tegen kanker evalueren.
AZD8421 monotherapie (M1) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD8421 als monotherapie evalueren om een aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te identificeren bij deelnemers met ER+ HER2-gevorderde borstkanker die eerder zijn behandeld met een CDK4/6i (delen A en B) en deelnemers met gemetastaseerde hooggradige sereuze eierstokkanker die eerder werden behandeld met een op platina gebaseerde chemotherapie in de gemetastaseerde setting (Deel B).
Combinatietherapie met AZD8421 (M2) zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD8421 evalueren in combinatie met een CDK4/6-remmer (een of meer van abemaciclib, ribociclib en palbociclib) en camizestrant (orale SERD van de volgende generatie; overal aangeduid als 'camizestrant'). ') bij deelnemers met ER+ HER2-gevorderde borstkanker die eerder werden behandeld met een CDK4/6-remmer.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefoonnummer: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studie Locaties
-
-
-
East Melbourne, Australië, 3002
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Werving
- Research Site
-
Pamplona, Spanje, 31005
- Werving
- Research Site
-
Valencia, Spanje, 46010
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0XY
- Werving
- Research Site
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Werving
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- Werving
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Werving
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Werving
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37201
- Werving
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Werving
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Werving
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alleen vrouwelijke deelnemers, van 18 jaar of ouder
- Deelnemers met gevorderde solide tumoren moeten vooraf adequate therapie hebben gekregen in overeenstemming met de lokale praktijk voor hun tumortype en ziektestadium, of, naar de mening van de onderzoeker, is een klinisch onderzoek de beste optie voor hun volgende behandeling op basis van de respons op en /of verdraagbaarheid van eerdere therapie.
- Gemetastaseerde of locoregionaal recidiverende ziekte en radiologisch of objectief bewijs van progressie tijdens of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan het starten van IMP.
- ECOG/WHO-prestatiestatus 0 tot 1, en een minimale levensverwachting van 12 weken.
- Ten minste één laesie die meetbaar en/of niet-meetbaar is, volgens RECIST v1.1 en die nauwkeurig kan worden beoordeeld bij aanvang en geschikt is voor herhaalde beoordeling.
Uitsluitingscriteria:
- Interventie met een van de volgende:
- Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van gevorderde kanker uit een eerder behandelingsregime of klinisch onderzoek binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) na de eerste dosis IMP (21 dagen voor myelosuppressieve therapieën) anders dan GnRHa (bijv. gosereline) en botstabiliserende middelen (bijv. zoledroninezuur, denosumab).
- Alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of andere producten, inclusief kruidenproducten, waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers/inductoren zijn van CYP3A4/5 en die niet kunnen worden stopgezet vóór de eerste dosis IMP en die gedurende het hele onderzoek niet kan worden gestaakt tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geneesmiddelen waarvan het risico op Torsades de Pointes bekend is.
- Radiotherapie met een beperkt stralingsveld ter palliatie binnen 1 week na de eerste dosis IMP.
- Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel, binnen 4 weken na de eerste dosis IMP, of een verwachte noodzaak voor een grote operatie en/of een operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is tijdens het onderzoek.
- Eventuele onopgeloste toxiciteiten van graad ≥ 2 als gevolg van eerdere antikankertherapie (met uitzondering van alopecia). Deelnemers met stabiele neuropathie ≤ graad 2 komen in aanmerking.
- Aanwezigheid van levensbedreigende gemetastaseerde viscerale ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, ongecontroleerde metastatische ziekte van het centrale zenuwstelsel. Deelnemers met compressie van het ruggenmerg en/of hersenmetastasen kunnen worden geïncludeerd als zij definitief worden behandeld (bijvoorbeeld een operatie of radiotherapie) en stabiel zijn zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van IMP.
- Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, of bijvoorbeeld een infectie waarvoor IV-antibioticatherapie vereist is, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV (actieve virale infectie wordt gedefinieerd als antivirale therapie vereisen; screening voor chronische aandoeningen is niet vereist).
- Een van de volgende cardiale criteria:
- Gemiddelde QTcF in rust > 470 msec verkregen uit een drievoudig ECG
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, tweede- en derdegraads hartblok) of klinisch significante sinuspauze. Deelnemers met gecontroleerd atriumfibrilleren kunnen worden ingeschreven.
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen, zoals symptomatisch hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, directe familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood bij < 40 jaar. Hypertrofische cardiomyopathie en klinisch significante stenotische klepziekte.
- LVEF < 50% en/of ervaring met een van de volgende procedures of aandoeningen in de voorgaande 6 maanden: coronaire bypassoperatie, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen NYHA graad ≥ 2, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door relevante laboratoriumwaarden:
- Refractaire misselijkheid en braken, ongecontroleerde chronische gastro-intestinale ziekten, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van IMP(s) zou uitsluiten.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD8421 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD8421.
- Eerdere behandeling met AZD8421 of met een CDK2-selectieve remmer, of proteïnekinase-membraan-geassocieerde tyrosine- en threonine-specifieke cdc2-remmende kinase 1 (PKMYT1)-remmer, of WEE1-remmer.
- Momenteel zwanger (bevestigd door een positieve zwangerschapstest), borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen één zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module 1
AZD8421 monotherapie
|
CDK2-remmer
|
|
Experimenteel: Module 2A
AZD8421 met camizestrant en CDK4/6-remmer
|
CDK4/6-remmer
Andere namen:
CDK4/6-remmer
Andere namen:
CDK2-remmer
SERD
Andere namen:
CDK4/6-remmer
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zoals gedefinieerd in het protocol.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de DLT-periode, beoordeeld tot 28 dagen.
|
Percentage deelnemers met incidentie van DLT's.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de DLT-periode, beoordeeld tot 28 dagen.
|
|
Incidentie van bijwerkingen/SAE’s
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up, ongeveer 18 maanden.
|
Percentage deelnemers met incidentie van bijwerkingen/SAE's.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up, ongeveer 18 maanden.
|
|
Klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische laboratoriumparameters, vitale functies en ECG's.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up, ongeveer 18 maanden.
|
Percentage deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische laboratoriumparameters, vitale functies en ECG's.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up, ongeveer 18 maanden.
|
|
Stopzetting van AZD8421 vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up, ongeveer 18 maanden.
|
Percentage deelnemers dat is gestopt met AZD8421 vanwege toxiciteit.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up, ongeveer 18 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling of objectieve ziekteprogressie, ongeveer 18 maanden.
|
Het percentage deelnemers met een bevestigde Complete Response (CR) of Partial Response (PR), volgens RECIST v1.1, dat optreedt vóór ziekteprogressie en/of de start van daaropvolgende antikankertherapie.
|
8 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling of objectieve ziekteprogressie, ongeveer 18 maanden.
|
|
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: 8 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling of objectieve ziekteprogressie, ongeveer 18 maanden.
|
De tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons (die vervolgens wordt bevestigd) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook, bij afwezigheid van ziekteprogressie).
|
8 weken vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling of objectieve ziekteprogressie, ongeveer 18 maanden.
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 weken na aanvang van de behandeling.
|
Het percentage deelnemers dat de beste objectieve respons heeft van bevestigde CR of PR of dat SD heeft gedurende ten minste 23 weken na aanvang van de behandeling.
|
24 weken na aanvang van de behandeling.
|
|
Percentage verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met EOT, progressieve ziekte, overlijden (bij uitblijven van progressie), start van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden.
|
De grootste afname (of kleinste toename) in tumorgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde voor een deelnemer, met behulp van RECIST v1.1-beoordelingen
|
Vanaf het begin van de behandeling tot en met EOT, progressieve ziekte, overlijden (bij uitblijven van progressie), start van daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met progressieve ziekte, overlijden (bij afwezigheid van progressie), EOT (laatste evalueerbare ziektebeoordeling), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden.
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook en bij uitblijven van progressie), ongeacht of de deelnemer zich terugtrekt uit de therapie of daarvoor een andere antikankertherapie krijgt. naar progressie.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot en met progressieve ziekte, overlijden (bij afwezigheid van progressie), EOT (laatste evalueerbare ziektebeoordeling), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden.
|
|
PK van AZD8421 (Cmax)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkele dosis; Cmax; om de maximale plasmaconcentratie na orale toediening te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (Tmax)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkele dosis; Tmax; om de tijd te meten voordat de maximale plasmaconcentratie wordt bereikt. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (AUCinf)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkele dosis; AUCinf; om het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (AUClaatste)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkele dosis; AUClaatste; om het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve te meten vanaf tijdstip nul tot het laatste PK-monster. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (T1/2λZ)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkele dosis; T1/2λZ; om de terminale eliminatiehalfwaardetijd te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (CL/F)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkele dosis; CL/F; om de schijnbare klaring na orale toediening te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (Cssmax)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses; Cssmax; om de maximale concentratie te meten na orale toediening bij steady state. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (Tssmax)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses; Tssmax; om de tijd te meten die nodig is om de maximale plasmaconcentratie bij steady-state te bereiken. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (AUCsslast)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses; AUCsslaatste; om het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve te meten vanaf tijdstip nul tot het laatste PK-monster in stabiele toestand. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (T1/2λssz)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses; T1/2λssz; om de terminale eliminatiehalfwaardetijd bij steady-state te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421 (CLss/F)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
Karakteriseren van de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker na enkelvoudige en meervoudige doses bij toediening aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere gevorderde solide tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses; CLss/F; om de schijnbare orale klaring bij steady-state te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (Cmax) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkelvoudige dosis: Cmax; om de maximale plasmaconcentratie na orale toediening te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (Tmax) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkelvoudige dosis: Tmax; om de tijd te meten die nodig is om de maximale plasmaconcentratie na orale toediening te bereiken. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (AUCinf) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkelvoudige dosis: AUCinf; om het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve te meten van tijdstip nul tot oneindig. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (T1/2λ) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkelvoudige dosis: T1/2λZ; om de terminale eliminatiehalfwaardetijd te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (CL/F) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na enkelvoudige dosis: CL/F; om de schijnbare klaring na orale toediening te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (Cssmax) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses: Cssmax; om de maximale plasmaconcentratie te meten na orale toediening bij steady state. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (Tssmax) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses: Tssmax; om de tijd te meten die nodig is om de maximale plasmaconcentratie te bereiken na orale toediening bij steady state. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (AUC0-tau) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses: AUC0-tau; om het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve binnen het doseringsinterval te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (T1/2λssz) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses: T1/2λssz; om de terminale eliminatiehalfwaardetijd bij steady-state te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i (CLss/F) (alleen M2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i wanneer ze in combinatie worden toegediend. Voor AZD8421 en waar mogelijk CDK4/6i en hun metabolieten, en camizestrant; beschrijvende statistieken van de volgende PK-parameters: Na meerdere doses: CLss/F; om de schijnbare klaring te meten na orale toediening bij steady state. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus duurt 28 dagen) na toediening van AZD8421, camizestrant en CDK4/6i.
|
|
PK van AZD8421 (ArcMax)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus is 28 dagen) van de toediening van AZD8421.
|
Om de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie te karakteriseren en ook in combinatie met andere anti-kankergeneesmiddelen na meerdere doses wanneer toegediend aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere geavanceerde vaste tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK -parameters: Na meerdere doses; ArcMax; om de accumulatieverhouding van CMAX te meten. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus is 28 dagen) van de toediening van AZD8421.
|
|
PD van AZD8421 (alleen M1B)
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1 dag 15.
|
Om de farmacodynamische activiteit van AZD8421-monotherapie te beoordelen door beoordeling van kandidaat-biomarker in baseline en op behandeling tumor en bloedmonsters bij deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere geavanceerde vaste tumoren.
|
Basislijn en cyclus 1 dag 15.
|
|
PK van AZD8421 (Arauc)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus is 28 dagen) van de toediening van AZD8421.
|
Om de PK-profielen en parameters van AZD8421 en zijn metabolieten na monotherapie te karakteriseren en ook in combinatie met andere anti-kankergeneesmiddelen na meerdere doses wanneer toegediend aan deelnemers met ER+ HER2-gemetastaseerde borstkanker en andere geavanceerde vaste tumoren. Beschrijvende statistieken van de volgende PK -parameters: Na meerdere doses meten de accumulatieverhouding van AUC. |
Vanaf het begin van de behandeling, met vooraf gedefinieerde intervallen tot cyclus 6, ongeveer 6 maanden (elke cyclus is 28 dagen) van de toediening van AZD8421.
|
|
Best Objective Response (BOR)
Tijdsspanne: 8 weken vanaf de start van de behandeling tot het einde van de behandeling of objectieve ziekteprogressie, ongeveer 18 maanden.
|
De beste respons die een deelnemer heeft gehad na de start van de dosering, maar voor het starten van eventuele daaropvolgende kankertherapie en tot en met de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, de laatste evalueerbare beoordeling of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van ziekteprogressie).
|
8 weken vanaf de start van de behandeling tot het einde van de behandeling of objectieve ziekteprogressie, ongeveer 18 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Richard Baird, MD, PhD, Cambridge University Hospitals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D8470C00001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagportaal toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .